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摘要
目的 探讨瑞舒伐他汀对载脂蛋白E敲除基因(APOE-/-)小鼠动脉粥样硬化的作用以及对血清白细胞介素1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和γ干扰素(IFN-γ)水平的影响。方法 将8周龄健康雄性APOE-/-小鼠随机分为模型组、低剂量治疗组和高剂量治疗组，每组6只，6只C57BL/6小鼠作为对照组。除对照组小鼠采用普通饲料饲养外，三组APOE-/-小鼠均采用高脂饲料喂养。喂养8周后，低剂量治疗组按瑞舒伐他汀1.5 mg/kg给药，高剂量治疗组按瑞舒伐他汀5mg/kg给药，1次/天，连续给药8周，对照组和模型组给予同体积蒸馏水灌胃。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法检测血清IL-1β、MCP-1和IFN-γ水平。HE染色观察主动脉的病理改变，用Image Tool图像分析仪测量主动脉弓处血管的内膜及中膜厚度，用IPP软件测量斑块面积、血管管腔面积，计算斑块面积百分比。结果 高脂喂养的APOE-/-小鼠主动脉根部均有明显的动脉粥样硬化斑块，其主动脉内膜、中膜的厚度及内膜中膜之比较对照组明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。不同剂量的瑞舒伐他汀均能降低高脂喂养的APOE-/-小鼠主动脉内膜、内膜中膜之比以及斑块面积百分比，高剂量治疗组疗效优于低剂量治疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)。瑞舒伐他汀对主动脉中膜的厚度没有影响，差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比，模型组血清中IL-1β、MCP-1及IFN-γ表达量均显著增高，差异均有统计学意义(P<0.05)。高剂量治疗组和低剂量治疗组血清中IL-1β、MCP-1及IFN-γ表达量均较模型组降低，差异均有统计学意义(P<0.05);且高剂量治疗组降低更明显。结论 瑞舒伐他汀能降低APOE-/-小鼠血清中IL-1β、MCP-1及IFN-γ的表达，干预炎症反应，减轻血管壁的炎症损伤，起稳定动脉粥样硬化斑块和缩小斑块面积的作用，且高剂量治疗组疗效优于低剂量治疗组。
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