贝伐珠单抗可减轻X线全脑照射小鼠脑血管及血脑屏障损伤

作者：郭俊杰; 黄海威; 何国永; 谢颖

来源：中华神经医学杂志, 2017, 16(10): 1016-1021.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2017.10.009

• 贝伐珠单抗
• 放射性脑损伤
• 脑血管
• 血脑屏障

目的探讨X线全脑照射小鼠经贝伐珠单抗(BVZ)干预后其脑血管及血脑屏障的改变。方法 67周龄雄性C57BL小鼠按随机数字表法分为正常对照组(n=25)、BVZ组(n=25)、单纯照射组(n=25)。正常对照组小鼠不进行X线全脑照射及给药处理。单纯照射组及BVZ组小鼠麻醉后采用RS2000型X线生物辐照仪照射脑部(照射总剂量30 Gy,分3周照射),且BVZ组、单纯照射组小鼠在首次X线全脑照射同一天起分别腹腔注射10 mg/kg BVZ溶液或等量生理盐水(连续给药10周)。于首次X线全脑照射后11周时取材,采用HE染色观察小鼠脑血管病理改变,采用Western blotting检测小鼠脑组织血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达,采用伊文氏蓝(EB)染色评估小鼠血脑屏障损伤程度,采用免疫荧光双标染色检测小鼠脑组织血管性血友病因子(vWF)、紧密连接蛋白-1(ZO-1)表达。结果与正常对照组VEGF蛋白表达水平、脑组织EB含量[(9.66±0.73)μg/mL]、ZO-1/vWF比值(0.92±0.08)相比,单纯照射组、BVZ组VEGF蛋白表达水平、脑组织EB含量[(16.90±2.15)μg/mL、(12.29±0.96)μg/mL]均明显增高,ZO-1/vWF比值(0.46±0.18、0.75±0.11)均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与单纯照射组相比,BVZ组VEGF蛋白表达水平、脑组织EB含量明显降低,ZO-1/vWF比值明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 BVZ可通过降低VEGF表达水平,从而减轻X线全脑照射后小鼠脑血管及血脑屏障的损伤程度。

• 单位
  第一附属医院神经内科; 中山大学