4'-氯地西泮和二氯西泮的大鼠肝微粒体体外代谢研究

作者：李乐; 赵君博; 严慧; 邓虹霄; 范先煜; 刘万卉; 向平

来源：质谱学报, 2021, 1-12.

• 4’-氯地西泮
• 二氯西泮
• 肝微粒体
• 代谢途径

为研究4’-氯地西泮和二氯西泮在人体内的代谢产物，本文通过体外温孵体系肝微粒体代谢模型进行实验，在Wistar大鼠雌雄混合肝微粒体中分别加入1 μg的4’-氯地西泮和二氯西泮对照品，模拟人体内的代谢过程孵育4 h后，采用Agilent Eclipse plus C18色谱柱（100 mm × 2.1 mm × 5 μm）进行分离，以流动相20 mmol/L乙酸铵-0.1%甲酸-5%乙腈（A）和乙腈（B）进行梯度洗脱，液相色谱Q Exactive组合型四极杆Orbitrap质谱（LC-Q-Exactive-Orbitrap-MS）对肝微粒体温孵体系中的I相、II相代谢产物及其代谢途径进行分析。实验结果表明，4’-氯地西泮经过代谢共产生5种I相代谢产物和2种葡萄糖醛酸化的II相代谢产物，二氯西泮经过代谢共产生6种I相代谢产物和1种葡萄糖醛酸化的II相代谢产物，包含的主要代谢途径为脱烷基化、羟基化以及与葡萄糖醛酸结合，而代谢产物的不同可能来源于氯原子的取代位置。本研究阐述了4’-氯地西泮和二氯西泮在大鼠肝微粒体体外温孵体系中的代谢产物、代谢途径以及代谢特点，为临床医学及法医学实验室相关案件的检测提供参考。

• 单位
  司法鉴定科学研究院; 烟台大学