阿托伐他汀抑制代谢综合征诱导的小鼠心脏重构

作者：蔡嘉莉; 汪霞; 尹安雯; 沈烨娇; 肖青青; 沈玲红^*; 何奔

来源：复旦学报(医学版), 2021, 48(05): 569-577.

DOI：10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.001

• 阿托伐他汀(ATO)
• 代谢综合征
• 心脏重构
• 小鼠

目的探究阿托伐他汀(Atorvastatin,ATO)在高脂饮食(high fat diet,HFD)和N-硝基-L-精氨酸甲酯(Nnitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)双打击诱导的小鼠代谢紊乱和心脏重构中的作用。方法采用HFD+LNAME构建代谢综合征诱导小鼠心脏重构模型。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组(Chow)、模型组(HFD+LNAME+Vehicle)、10 mg·kg-1·d-1ATO组(HFD+L-NAME+ATO10)和20 mg·kg-1·d-1ATO组(HFD+L-NAME+ATO20),每组6只。监测各组小鼠空腹血糖、葡萄糖耐量试验、4项血脂水平、体重和血压的变化。造模12周后,通过心脏超声评估小鼠心功能改变。通过心脏病理切片HE染色观察小鼠心脏形态和室壁厚度改变,马松染色观察心脏纤维化程度改变,小麦胚芽凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)免疫荧光观察心肌大小改变。通过Western blot检测小鼠心脏CollagenⅠ和α-SMA蛋白表达改变。结果与模型组比较,ATO可降低HFD+L-NAME诱导的小鼠空腹血糖升高(P=0.006,F=5.56),维持血糖和血脂稳态,同时抑制小鼠体重(P<0.001,F=11.75)和血压升高。心超结果显示,ATO改善HFD+L-NAME诱导的小鼠心排出量下降(P<0.001,F=23.56)。WGA和Western blot结果显示,ATO抑制HFD+L-NAME诱导的小鼠心脏室壁增厚(P<0.001,F=11.75)、纤维化增加(P=0.002,F=10.95)、心肌肥大(P<0.001,F=40.08)、CollagenⅠ(P=0.014,F=4.49)和α-SMA(P=0.004,F=6.28)蛋白表达升高。结论 ATO改善HFD+L-NAME诱导的小鼠糖脂代谢异常、肥胖和高血压,抑制HFD+L-NAME诱导的小鼠心脏重构。

• 单位
  上海交通大学