人参皂苷Rg1抑制NLRP3/Caspase-1通路抵抗肾纤维化的作用研究

作者：滕杰; 陈业刚^*

来源：天津医科大学学报, 2023, 29(04): 398-405.

• 肾纤维化
• 人参皂苷Rg1
• 细胞焦亡
• NLRP3
• Caspase-1

目的：通过体内外实验探讨人参皂苷Rg1对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人肾小管上皮细胞HK2纤维化细胞株中炎症及其抗纤维化的机制。方法：将HK2细胞诱导分组为对照组、纤维化模型组（2 ng/mL的TGF-β1诱导纤维化）、低剂量人参皂苷Rg1治疗组（2 ng/mL的TGF-β1+15μg/mL人参皂苷Rg1）、高剂量人参皂苷Rg1治疗组（2 ng/mL的TGF-β1+45μg/mL人参皂苷Rg1）;Western印迹及免疫荧光检测结缔组织生长因子（CTGF）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（Col-1）表达水平；Western印迹检测NOD样受体蛋白3(NLRP3)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)表达水平；透射电镜检测细胞焦亡水平。动物研究将大鼠诱导分为对照组、模型组（单侧输尿管梗阻）、低剂量人参皂苷Rg1治疗组（单侧输尿管梗阻大鼠+50 mg/kg人参皂苷Rg1）、高剂量人参皂苷Rg1治疗组（单侧输尿管梗阻大鼠+100 mg/kg人参皂苷Rg1）;Western印迹检测肾组织中蛋白表达水平；苏木精-伊红（HE）及Masson检测肾脏病理改变及纤维化程度；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中炎症因子表达水平；透射电镜检测组织焦亡水平。结果：细胞实验中，人参皂苷Rg1处理后，细胞中CTGF、α-SMA、ColⅠ及NLRP3、Caspase-1的表达水平均较模型组以剂量依赖的减低（均P<0.05）；细胞焦亡水平显著降低。动物实验中，人参皂苷Rg1处理后，大鼠肾组织中CTGF、α-SMA、ColⅠ及NLRP3、Caspase-1的表达水平均较模型组以剂量依赖的减低（均P<0.05）；血清TGF-β1、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)呈剂量依赖的显著下降（均P<0.05）；大鼠肾脏病理改变减轻，胶原沉积减少；组织焦亡水平显著降低。结论：人参皂苷Rg1可以通过抑制NLRP3/Caspase-1通路抑制肾小管上皮细胞焦亡，进而降低CTGF、α-SMA、CollagenⅠ的表达，从而实现对肾脏的保护作用。

• 单位
  天津医科大学第二医院