摘要
目的观察塞来昔布对疼痛抑郁共病大鼠行为学的影响,并探索其对大鼠中缝核炎症小体NOD样受体家族3(NLRP3)、吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)的活性及炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)的调节作用。方法 15只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和塞来昔布组,每组各5只,模型组、塞来昔布组大鼠每天给予腹腔注射利血平1 mg/kg,连续注射3 d,建立疼痛抑郁共病模型大鼠;对照组大鼠每天给予同体积蒸馏水;塞来昔布组于造模前1 h予25 mg/kg塞来昔布灌胃给药。应用糖水偏好实验评价实验大鼠的抑郁行为,采用智能热板仪检测各组大鼠热缩足阈值;运用qPCR技术检测中缝核IDO及TNF-αmRNA水平;运用Western blotting技术检测中缝核NLRP3及IDO蛋白表达水平。结果与对照组[糖水偏好指数(94.60±2.07)%,热缩足阈值(9.48±1.20) s]比较,模型组大鼠糖水偏好指数[糖水偏好指数(61.20±14.17)%]明显降低(P <0.001),热缩足阈值[热缩足阈值(4.27±0.74) s]明显降低(P <0.001);与模型组比较,塞来昔布组糖水偏好指数[(92.00±5.00)%]升高,差异有统计学意义(P <0.005);与模型组比较,塞来昔布组热缩足阈值[(7.07±1.37) s]明显改善(P <0.005);与模型组[IDO mRNA (2.29±0.46),TNF-αmRNA(1.62±0.3),NLRP3蛋白表达相对灰度值(0.25±0.01),IDO蛋白表达相对灰度值(0.41±0.02)]比较,塞来昔布组大鼠中缝核IDO、TNF-α的mRNA水平[1.47±0.42,1.08±0.27]及NLRP3、IDO蛋白表达水平[0.14±0.04,0.29±0.07]降低,差异有统计学意义(P <0.05)。结论塞来昔布可以改善利血平导致的疼痛抑郁共病大鼠的行为学及改善大鼠疼痛阈值,其作用机制可能与降低中缝核炎症小体NLRP3及炎症因子TNF-α表达,抑制IDO的mRNA及蛋白表达有关。
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单位北京市隆福医院; 乐陵市人民医院; 首都医科大学附属北京友谊医院; 神经内科