抑制HDAC9-MEF2相互作用可通过上调cGMP依赖性激酶Ⅱ表达抑制缺血性脑卒中后的神经元凋亡

作者：林浩然; 贝赟; 沈泽旭; 魏韬峰; 俞凌燕; 徐慧敏; 何巍; 戴云坚; 戴海斌^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2023, 37(07): 491.

DOI：10.3867/j.issn.1000-3002.2023.07.025

• 缺血性脑卒中
• 神经元凋亡
• 组蛋白去乙酰化酶9
• cGMP依赖性激酶Ⅱ

目的 全基因组关联研究发现组蛋白去乙酰化酶9(HDAC9)与缺血性脑卒中相关。因此需要研究HDAC9在缺血性脑卒中中的作用与机制。方法 在野生型（WT）小鼠和神经元缺失HDAC9(HDAC9 cKO)的小鼠上，利用脑中动脉栓塞再灌注（tMCAO）模型模拟缺血性脑卒中脑损伤。通过TTC检测脑损伤，利用免疫荧光组化、Western印迹法、蛋白免疫共沉淀、染色质免疫共沉淀和荧光定量PCR检测HDAC9在缺血性脑卒中的作用和机制。结果 HDAC9cKO小鼠与WT小鼠相比，半暗带中神经元凋亡及脑梗死体积显著降低的同时cGMP依赖性激酶Ⅱ（cGKⅡ）表达上调，抑制cGKⅡ表达后能够逆转上述现象。进一步研究发现，HDAC9通过与MEF2相互作用抑制tMCAO后cGKⅡ表达。利用BML210抑制HDAC9与MEF2的相互作用能够显著降低脑梗死体积。结论 抑制MEF2与HDAC9相互作用能够上调cGKⅡ表达，进而抑制缺血性脑卒中后神经元凋亡，降低脑损伤。

• 单位
  浙江大学医学院附属第二医院