Nutlin-3和紫杉醇抑制乳腺癌MCF-7细胞株增殖和促进其细胞凋亡的作用和分子机制

作者：杜宁; 王猛; 张云锋; 孙欣; 任宏; 刘大鹏

来源：现代肿瘤医学, 2017, 25(24): 3934-3937.

• 乳腺癌
• p53
• cyclin D1
• Nutlin-3
• 紫杉醇
• 细胞凋亡
• 细胞周期

目的:研究Nutlin-3(N-3)与紫杉醇(Taxol,TAX)在抑制乳腺癌MCF-7细胞株增殖及促凋亡中的作用及分子机制。方法:使用N-3及TAX处理乳腺癌MCF-7细胞,研究二者对细胞增殖、细胞凋亡及细胞周期的影响,使用cyclin D1过表达的MCF-7细胞系(TRE3G-cyclin D1-MCF-7)研究N-3在TAX诱导的细胞凋亡及细胞增殖抑制中的作用及可能的机制。结果:N-3和TAX均能够上调乳腺癌MCF-7细胞中p53蛋白的表达,同时抑制cyclin D1蛋白的表达,从而有效地抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖,促进细胞凋亡,导致细胞周期发生G0/G1期阻滞,S期比例下降。N-3与TAX的联用可增敏TAX的抗肿瘤效果;在TRE3G-cyclin D1-MCF-7细胞中,过表达的cyclin D1可以抑制TAX对p53的上调,从而拮抗TAX对乳腺癌MCF-7细胞的促凋亡效应及增殖抑制效应,而N-3的应用可以重新上调p53的表达,有效逆转因过表达cyclin D1而导致的TAX对乳腺癌MCF-7细胞促凋亡效应及增殖抑制效应的拮抗作用,使得TRE3G-cyclin D1-MCF-7细胞再次对TAX治疗敏感。结论:N-3及TAX可能通过调节p53及cyclin D1的表达发挥抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖并诱导其凋亡的效应。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院