GIV对脑缺血/再灌注损伤模型中神经炎症反应的影响

作者：陈明; 石鹏; 夏明燕; 龙婷婷; 禹文峰^*

来源：安徽医科大学学报, 2023, 58(01): 54-59.

DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.01.010

• GIV
• 脑缺血/再灌注损伤
• 脂多糖
• 氧糖剥夺/复氧
• BV2细胞
• 神经炎症

目的 探讨包含88A的卷曲螺旋结构域蛋白GIV是否对脑缺血再灌注损伤模型中的神经炎症应答反应有影响。方法 构建C57BL/6小鼠的大脑中动脉栓塞再灌注模型(MACO/R)及BV2小胶质细胞的氧糖剥夺/复氧模型(OGD 6 h+R 24 h),TTC染色检测小鼠的脑梗死面积；Longa神经生物学评分评价小鼠的神经功能缺损程度；ELISA检测小鼠外周血及细胞培养物上清液中白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的释放水平、Western blot检测小鼠梗死灶周围皮质区组织中卷曲螺旋结构域蛋白(GIV)、TREM2及TLR4的蛋白表达；不同浓度(1、5、10μg/ml)的脂多糖(LPS),刺激BV2细胞24 h建立神经炎症模型，qRT-PCR检测IL-6、TNF-α、IL-1β的mRNA水平、Western blot检测GIV的表达；运用siRNA干扰技术敲低GIV基因的表达后进行OGD/R培养处理；ELISA检测细胞培养基上清液中IL-6和TNF-α的释放浓度；Western blot检测GIV的敲低效率。结果 成功构建的MCAO/R及OGD/R模型均激活了神经炎症应答反应，诱导了GIV的蛋白表达降低；MCAO/R诱导了小鼠外周血中IL-6和TNF-α的释放浓度增加，促进了TREM2及TLR4的蛋白表达；LPS激活了BV2细胞IL-6、IL-1β和TNF-α表达，但不影响GIV的表达；siRNA干扰GIV基因的表达后进一步增加炎症因子IL-6和TNF-α的表达。结论 GIV基因可能特异性地参与调控脑缺血再灌注损伤诱导的神经炎症应答反应，其可能是脑缺血再灌注损伤的一个潜在治疗靶点。

• 单位
  贵州医科大学; 基础医学院