重楼皂苷Ⅶ对肝癌的体内抗肿瘤作用及机制研究

作者:张超; 黄喜燕; 李祥; 李庆睿; 张栋; 李汶芮; 张翼*; 张硕峰*
来源:中药新药与临床药理, 2022, 33(01): 7-13.
DOI:10.19378/j.issn.1003-9783.2022.01.002

摘要

目的观察重楼皂苷Ⅶ(PolyphyllinⅦ,PP7)对斑马鱼HepG2移植瘤和小鼠H22肝癌移植瘤的体内抗肿瘤作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用CM-Di I荧光标记的人肝癌Hep G2细胞显微注入斑马鱼卵黄囊内和将小鼠H22肝癌细胞悬液接种到小鼠的右腋窝皮下,建立斑马鱼和小鼠肝癌移植瘤模型。采用不同浓度的PP7(0.06、0.13、0.25、0.50、0.75μmol·L-1)处理斑马鱼胚胎;将荷瘤小鼠分为模型组、氟尿嘧啶(5-Fu,25 mg·kg-1)组及PP7低、中、高剂量组(0.5、1、2 mg·kg-1)。测定给药后斑马鱼移植瘤荧光强度、面积,以及小鼠瘤体质量、体积;统计荷瘤小鼠生命延长率;采用HE染色法对肿瘤组织进行病理形态学观察;采用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况;采用免疫组织化学法检测微血管密度(CD31)以及肿瘤细胞增殖(PCNA、Ki67)情况。结果与模型组比较,PP7不同浓度均能够显著降低斑马鱼移植瘤荧光强度和面积(P<0.01);PP7低、中、高剂量均能明显降低小鼠瘤体质量和体积(P<0.05,P<0.01),促进移植瘤细胞凋亡(P<0.05,P<0.01),下调肿瘤组织中CD31、PCNA、Ki67的表达(P<0.05,P<0.01),并且能明显延长荷瘤小鼠生存时间(P<0.05,P<0.01)。结论 PP7具有明显的体内抗肝癌作用,可能与其促进肿瘤细胞凋亡、降低微血管密度以及抑制肿瘤细胞增殖有关。

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