摘要

目的探讨大环内酯类药物联合阿米卡星(AMK)在清除支气管扩张患者感染粘液型铜绿假单胞菌(PA)生物膜的作用及其机制,以期更好地指导临床用药。方法收集分离支气管扩张患者痰液中的PA进行培养,体外建立生物膜模型,连续稀释法进行菌落计数,分析大环内酯类药物和AMK对PA生物膜的清除作用,同时检测不同抗生素对PA致病因子藻酸盐、蛋白水解酶和绿脓菌素的抑制作用。结果单独应用大环内酯类药物红霉素(EM)、罗红霉素(ROX)和克拉霉素(CAM)对清除PA生物膜无作用,AMK单独使用的作用也不明显,而联合应用大环内酯类药物能显著增强AMK对PA生物膜的清除作用,且清除作用具有时间依赖性,差异有统计学意义(P<0.05)。同时,单独使用大环内酯类抗生素和AMK均能抑制藻酸盐的分泌,而单独使用大环内酯类对蛋白水解酶和绿脓菌素的抑制作用则不明显,差异无统计学意义(P>0.05);联合应用大环内酯类和AMK能显著抑制蛋白水解酶和绿脓菌素的分泌,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大环内酯类药物联合AMK对支气管扩张患者PA形成的生物膜有显著的清除作用,其机制可能为抑制致病因子藻酸盐、蛋白水解酶和绿脓菌素的分泌。