高同型半胱氨酸血症对ApoE-/-小鼠脑组织的损伤

作者:张竞文*; 燕茹; 马艳梅; 杨兰; 米晓娟; 田英; 丛广志
来源:神经解剖学杂志, 2023, 39(05): 537-544.
DOI:10.16557/j.cnki.1000-7547.2023.05.006

摘要

目的:探讨高同型半胱氨酸血症(HHcy)对小鼠神经损伤的病理学基础。方法:ApoE-/-小鼠分为对照组(control)、HHcy组(HHcy)和HHcy、叶酸及维生素B12干预组(MFB)。通过高蛋氨酸饮食诱发HHcy小鼠模型,采用组织学、组织化学、电子显微镜等观察小鼠脑组织结构和神经细胞超微结构变化,免疫组化染色观察nestin和一氧化氮合酶(NOS)表达。结果:高蛋氨酸饮食导致ApoE-/-小鼠血浆同型半胱氨酸水平显著升高,脑组织基本结构未见明显异常,对照组、HHcy组和MFB组之间尼氏体平均光密度值无显著性差异。免疫组化染色可见,对照组、HHcy组和MFB组脑微血管分布均匀,未见明显差异。超微结构可见,HHcy组脑毛细血管内皮细胞出现多个微绒毛样突起;HHcy组神经元自噬体及空泡化线粒体显著多于对照组和HHcy组(P<0.05)。HHcy组和MFB组TUNEL阳性细胞比例明显多于对照组(P<0.05)。免疫组化可见,HHcy组室管膜下区nestin阳性细胞比例明显低于对照组(P<0.05),MFB组与对照组及HHcy组之间nestin阳性细胞比例无显著差异;与对照组相比,HHcy组和MFB组额叶皮质nNOS阳性细胞比例明显降低(P<0.05),iNOS阳性细胞比例显著升高(P<0.05)。结论:高同型半胱氨酸可诱导小鼠神经细胞氧化应激、自噬和凋亡增加、室管膜下区神经干细胞储备减少。

全文