NLRP3/GATA-4/VEGF信号通路在新生血管性年龄相关性黄斑变性中的作用

作者：王露萍; 张佑靖; 王皓; 索玲格; 尤冉^*

来源：中国医师杂志, 2023, 25(04).

• 黄斑变性
• 脉络膜新生血管化
• 血管内皮生长因子
• NLR家族, 热蛋白结构域包含蛋白3
• GATA4转录因子

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/转录因子GATA结合蛋白4(GATA-4)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路在新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)中的作用。方法利用TRANSFAC转录因子数据库搜索人源和鼠源VEGF启动子及其上游序列, 分析可能影响VEGF转录活性的转录因子。将小鼠巨噬细胞RAW264.7分为对照组和脂多糖(LPS)刺激组, qRT-PCR检测LPS对NLRP3炎症小体活化、GATA-4和血管内皮生长因子A(VEGFA)mRNA表达的影响;应用特异性NLRP3小分子抑制剂MCC950预处理RAW264.7细胞(LPS+MCC950组), 检测NLRP3、Caspase-1、IL-1β、GATA-4和VEGFA基因表达水平的变化。结果人源和鼠源VEGF启动子上游均存在多个GATA转录因子结合位点。与对照组比较, LPS组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、GATA-4和VEGFA mRNA表达增加(均P<0.05);与LPS刺激组比较, LPS+MCC950组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、GATA-4和VEGFA mRNA水平均明显降低(均P<0.05)。结论 NLRP3/GATA-4/VEGF信号通路可能在nAMD的病理过程中发挥重要调节作用。

• 单位
  北京大学第三医院; 首都医科大学附属北京友谊医院