胃饥饿素对非酒精性脂肪性肝炎小鼠抗纤维化作用的研究

作者：仝琳鸽; 杨洋; 叶圣莹; 秦燕^*

来源：中华肝脏病杂志, 2023, 31(12).

• 非酒精性脂肪性肝炎
• 肝纤维化
• 胃饥饿素

目的研究胃饥饿素(Ghrelin)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠的抗纤维化作用。方法 24只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常饮食(NCD)组、NCD+Ghrelin组、高脂饮食(HFD)组和HFD+Ghrelin组。HFD组及HFD+Ghrelin组给予高脂饲料喂养16周诱发NASH, 其中NCD+Ghrelin组及HFD+Ghrelin组于喂养14周后, 持续给予Ghrelin干预(11 nmol·kg-1·d-1) 2周。16周末处死动物。检测小鼠血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)水平;测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;RT-qPCR检测肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原mRNA表达水平;Western blot检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平;苏木精染色观察肝组织形态学变化, VG染色观察肝组织纤维化的情况。结果 NCD组ALT、HA、Hyp分别为(19.17±3.71)U/L、(80.58±27.27)ng/ml、(0.20±0.06)μg/mg与NCD组比较, HFD组血浆ALT (266.80±146.80)U/L、HA (219.00±39.47)ng/ml水平显著升高(P < 0.05), 肝组织Hyp (0.35±0.05)μg/mg prot含量增加(P < 0.05), TGF-β1及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原mRNA表达水平显著升高(P < 0.05), α-SMA蛋白表达水平明显增加, 肝小叶中央静脉淤血、肝细胞肿胀, 肝组织大量胶原纤维沉积。与HFD组比较, HFD+Ghrelin组小鼠血浆ALT (57.17±20.88)U/L 、HA (75.68±8.40)μg/mg水平、肝组织Hyp (0.19±0.07)μg/mg prot含量明显降低(P < 0.05), TGF-β1、Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原mRNA表达水平均降低(P < 0.05);HFD+Ghrelin组α-SMA的蛋白表达水平下降(P < 0.05)。肝组织内仅见血窦轻度淤血, 肝损伤明显改善, 胶原纤维沉积显著减少。结论 Ghrelin对NASH小鼠的肝纤维化具有明显的改善作用。

• 单位
  基础医学院; 大理大学