铁死亡参与高蛋氨酸饮食诱导ApoE-/-小鼠肝损伤的发病过程

作者：李媛媛; 孙岳; 宝瑞; 畅思容; 王梦; 余梦雪; 杨安宁^*; 刘志宏^*

来源：中国组织工程研究, 2023, 27(17): 2681-2686.

• 肝损伤
• 铁死亡
• 脂质过氧化
• 高同型半胱氨酸血症
• 丙二醛

背景：高同型半胱氨酸可以通过氧化应激、炎症反应和内质网应激等机制促进肝损伤的发生。高蛋氨酸饮食诱导的E型载脂蛋白基因敲除(Apo E-/-)小鼠可以引起肝损伤以及体内同型半胱氨酸水平升高，铁死亡是一种依赖于细胞内的铁并引起脂质过氧化物过量蓄积的细胞调节性死亡途径。然而，它是否参与了高蛋氨酸饮食诱导肝损害的形成需进一步研究和探讨。目的：探讨铁死亡在Apo E-/-小鼠高同型半胱氨酸致肝损伤中的作用。方法：12只6-8周龄雄性Apo E-/-小鼠，体质量20-25 g，随机分为对照组和高蛋氨酸组，每组6只，分别采用普通饲料和高蛋氨酸饲料喂养13.5周。喂养结束后通过病理学观察以及肝组织中天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶活性检测评估小鼠肝损伤情况；组织铁检测试剂盒测定小鼠肝组织中的铁离子含量；通过肝组织中丙二醛含量和荧光强度评估小鼠肝组织中脂质过氧化程度；实时荧光定量PCR与Western blotting方法分别检测两组小鼠肝组织中P53和谷胱甘肽过氧化物酶4的m RNA和蛋白表达水平。结果与结论：(1)与对照组相比，高蛋氨酸组发现大量肝细胞排列紊乱，间隙增大，胞浆疏松的典型肝损伤组织病理学改变；天冬氨酸转氨酶以及丙氨酸转氨酶活性升高(P <0.01)；肝组织中铁离子含量增加(P <0.01)，丙二醛含量(P <0.01)及荧光强度均增加；(2)实时荧光定量PCR与Western blotting检测发现，高蛋氨酸组小鼠肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶4的表达水平降低(P <0.01),P53的表达水平升高(P <0.05);(3)提示铁死亡参与高蛋氨酸饮食诱导Apo E-/-小鼠肝损伤的发病过程。

• 单位
  基础医学院; 宁夏医科大学