奈妥吡坦药物的中间体合成工艺优化

作者：程超; 申屠宝卿^*

来源：高校化学工程学报, 2019, 33(06): 1450-1456.

• 奈妥吡坦
• 6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(邻甲苯吡啶-3-基)氨基甲酸甲酯
• 叠缩工艺
• N-叔丁基-6-氯烟酰胺

以N-叔丁基-6-氯烟酰胺(化合物2)为原料,经1,4-加成与氧化、缩合、N-去烷基化、Hofmann重排反应,采用叠缩工艺合成了(6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(邻甲苯)吡啶-3-基)氨基甲酸甲酯(化合物1)。化合物2与邻甲苯基氯化镁反应后,经I2氧化生成N-叔丁基-6-氯-4-邻甲苯基烟酰胺(化合物3)。化合物3与N-甲基哌嗪发生缩合反应得到N-叔丁基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺(化合物4)。在MeSO3H作用下,化合物4发生去烷基化反应得到6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(邻甲苯基)烟酰胺(化合物5)。在KOH/MeOH溶液中,化合物5与PhI(OAc)2发生Hofmann重排反应生成化合物1,总收率达到67.4%。

• 单位
  生物工程学院; 化学工程联合国家重点实验室; 浙江众成包装材料股份有限公司; 浙江大学