摘要
RET指样蛋白(RFPL)作为一类RET指样蛋白类似物家族,在多种恶性肿瘤中广泛表达。RET指样蛋白3(RFPL-3)是RFPL中的一员,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。在乳腺癌中,RFPL-3主要通过促进人端粒逆转录酶基因(hTERT)转录和上调端粒酶活性,来介导乳腺癌的发生。RFPL-3还可以通过MAPK通路和转化生长因子β(TGF-β)/Smad通路以及与p53重要的负调控因子双微体同源基因2(MDM2)竞争p53结合位点,从而促进肺癌的进展。而在睾丸生殖细胞肿瘤中,RFPL-3表达下调促进了肿瘤细胞的转移和增殖相关通路激活,包括细胞外基质—受体相互作用、黏着斑信号通路、黏附连接信号通路以及PI3K/Akt信号通路、Wnt信号通路和Hippo信号通路。在甲状腺癌的发生发展中,促进肿瘤细胞增殖的重要原因在于RFPL-3对Yes-associated蛋白的修饰,从而激活Hippo信号通路。因此,RFPL-3与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,有望成为治疗恶性肿瘤的潜在靶点,为患者的治疗提供更多选择。
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