DYRK1A调控NLRP3激活在帕金森病模型中的研究

作者：蔡倩; 夏欢; 罗琴; 杨新玲^*

来源：新疆医科大学学报, 2023, 46(12): 1568-1574.

• DYRK1A
• +/MPTP" name="keyword">MPP+/MPTP
• 帕金森病
• NLRP3

目的 通过在帕金森病模型中分析双特异性酪氨酸调控激酶1A(DYRK1A)与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)激活的关系，探讨帕金森病中神经炎症的治疗靶点。方法 (1)采用MPP+处理BV2细胞(小鼠小胶质细胞)后，使用免疫印迹法(Western blot)检测DYRK1A及NLRP3蛋白的表达水平；加用DYRK1A抑制剂(Harmine)处理帕金森细胞模型，使用CCK8法检测小胶质细胞活性，免疫印迹法检测NLRP3蛋白表达水平。(2)MPTP慢性PD动物模型中，腹腔注射DYRK1A抑制剂(Harmine),免疫组织荧光观察小鼠中脑黑质区小胶质细胞数目，免疫印迹法检测小鼠中脑黑质区NLRP3蛋白表达水平。结果 (1)不同浓度MPP+处理小胶质细胞后，DYRK1A及NLRP3的蛋白水平较对照组均有升高(P<0.05);Harmine(浓度为10、15μmol/L)时可改善MPP+对BV2细胞活性的损伤(P<0.05);相比MPP+组，Harmine+MPP+组NLRP3蛋白水平明显下降(P<0.05)。(2)与对照组相比，模型组小鼠中脑黑质的小胶质细胞数量增多；与模型组相比，模型中浓度抑制剂组小鼠中脑黑质的小胶质细胞数量减少；模型组小鼠中脑黑质区NLRP3的蛋白水平较对照组升高，与模型组比较，模型中浓度及高浓度抑制剂组小鼠中脑黑质中NLRP3蛋白表达下降明显(P<0.05)。结论 抑制DYRK1A可减轻帕金森病模型中NLRP3炎症蛋白的激活，为帕金森病的治疗和研究提供新的思路。

• 单位
  新疆医科大学附属肿瘤医院; 新疆医科大学