周期蛋白依赖性激酶2对小鼠神经母细胞瘤免疫微环境的影响

作者：许雅丽; 李笃妙; 吴强; 林俊山^*

来源：免疫学杂志, 2023, 39(05): 379-387.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20230049

• 周期蛋白依赖性激酶
• 神经母细胞瘤
• 肿瘤免疫微环境
• 干扰素

目的 探讨周期蛋白依赖性激酶(CDK2)对小鼠神经母细胞瘤免疫微环境的影响。方法 评估CDK2抑制剂PF-07104091对皮下MYCN阴性神经母细胞瘤细胞SH-EP在C57BL/6N WT小鼠体内肿瘤生长的影响。评估CDK2稳定敲低MYCN的阴性神经母细胞瘤细胞在C57BL/6N WT小鼠体内的成瘤能力。评估CDK2抑制剂或者敲低CDK2对MYCN阴性神经母细胞瘤细胞增殖水平和凋亡水平的影响。探索CDK2抑制剂或者敲低CDK2是否影响MYCN阴性神经母细胞瘤免疫微环境。结果 PF-07104091显著抑制MYCN阴性神经母细胞瘤生长并增加小鼠总生存率。CDK2敲低能够显著抑制肿瘤生长并增加小鼠总生存率。CDK2抑制剂或者敲低CDK2并不影响MYCN阴性神经母细胞瘤细胞的增殖水平和凋亡水平。CDK2抑制剂或者敲低CDK2的MYCN阴性神经母细胞瘤中观察到的CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和DC细胞的比例显著升高。CDK2抑制剂处理或者敲低CDK2后，MYCN阴性神经母细胞瘤中IFN-γ的水平上升，并且IFN-γ通路中的关键基因IFNB1、STAT1、TLR3、DDX58、CCL17、TAP1、TX2表达上调。腹腔注射或不注射CDK2抑制剂PF-07104091并不影响IFNGR1-/-小鼠的生长速度和生存率。敲低与未敲低CDK2的MYCN阴性神经母细胞瘤在IFNGR1-/-小鼠身上生长肿瘤的速度相似并且生存率相似。结论 CDK2通过IFN-γ通路影响肿瘤免疫微环境中CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和DC细胞的比例。

• 单位
  福建医科大学附属第一医院