飞龙掌血通过调控大鼠M1/M2型小胶质细胞极化减轻脑缺血再灌注损伤

作者：高建红; 王刚; 杨丹; 赵方毓; 何一多; 陈显兵^*

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(12): 2133-2140.

• 飞龙掌血
• 脑缺血再灌注损伤
• 小胶质细胞
• 神经炎症
• 凋亡

目的：观察飞龙掌血（Toddalia asiatica）对脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI）大鼠的神经功能影响，进一步探讨药物对小胶质细胞M1/M2型极化、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88, MyD88)/核因子κB(nuclear factorκB, NF-κB)通路的影响及机制。方法：使用改良线栓法来制备大鼠的CIRI模型，并将大鼠随机分为了模型组、飞龙掌血（1.08 g/kg）组、盐酸多奈哌齐（0.45 mg/kg）组及假手术组，每组各16只，在评估各组大鼠神经功能改变的基础上，采用HE和Nissl染色观察脑组织病理变化，使用TUNEL染色法检测脑神经元的凋亡，免疫组化法检测M1型小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子1(ionized calcium-binding adapter molecule 1, Iba1)和M2型小胶质细胞标志物精氨酸酶1(arginase 1, Arg1)以及TLR4的定位表达。通过Western blot检测海马区小胶质细胞极化蛋白以及与TLR4/MyD88/NF-κB通路相关的蛋白表达。结果：与假手术组比，模型组大鼠神经功能评分较高（P<0.01），同时海马CA1区和皮质区神经元排列松散紊乱，尼氏小体减少，脑神经元凋亡增多。M1型小胶质细胞标志物Iba1、M2型小胶质细胞标志物Arg1及TLR4阳性细胞的数量明显增多。此外，海马组织的TLR4、MyD88、p-NF-κB p65、NF-κB p65、磷酸化NF-κB抑制因子（NF-κB inhibitory factor, IκB）、Iba1、白细胞介素6(interleukin-6, IL-6)和Arg1的蛋白表达升高（P<0.05），而IL-4和IL-10表达降低（P<0.01）。与模型组相比，飞龙掌血组和盐酸多奈哌齐组Arg1、IL-4和IL-10蛋白表达升高（P<0.05），其余指标均降低（P<0.05）。结论：飞龙掌血对CIRI大鼠具有神经保护作用，可能与调控小胶质细胞M1/M2型极化、抑制TLR4/MyD88/NF-κB介导的炎性通路有关。

• 单位
  湖北民族大学