3个非复制型痘苗病毒基因修饰株细胞生物学特性及小鼠体内毒力比较

作者：豆亚美; 任皎; 赵莉; 袁航; 孟昕; 田厚文^*; 王文玲; 谭文杰

来源：中华实验和临床病毒学杂志, 2023, 37(02).

• 痘苗病毒
• 复制缺陷
• 天花/猴痘
• 毒力
• 疫苗

目的通过对三个非复制型痘苗病毒修饰株的细胞生物学特性及小鼠体内毒力对比研究, 为天花/猴痘疫苗替代产品的研制提供参考依据。方法在BHK-21/CEF中对复制型痘苗病毒天坛株(Vaccinia virus Tiantan strain, VTT)和复制缺陷型痘苗天坛株(non-replicating Tiantan Vaccinia virus strain, NTV)及其修饰株NTV-C7L、NTV-△F1L-C7L、NTV-K1L进行扩增纯化及Western blot鉴定后, 采用免疫噬斑实验对各病毒株在细胞中的毒力和扩散能力进行评价;通过复制动力学曲线比较各毒株之间的复制差异, 采用小鼠滴鼻实验进行体重变化观察, 比较病毒的毒力水平。结果 Western blot结果证明扩增纯化的痘苗病毒各毒株均正确。免疫噬斑及复制动力学曲线表明三株NTV基因修饰株在CEF中的复制能力与NTV相近;在Vero细胞间的扩散能力和复制能力均有所提高, 但复制倍数都小于100倍;在MRC-5中复制水平与NTV相比得到明显增强, 其中NTV-C7L的复制倍数达20 000倍以上;小鼠体内毒力结果显示三个NTV基因修饰株与NTV相比体重变化无统计学意义。结论三个NTV基因修饰株在人源性细胞MRC-5中恢复了复制能力, 但在小鼠中的毒力与NTV相近, 具备了作为天花/猴痘疫苗换代产品候选株的初步条件。

• 单位
  中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所