血管紧张素-(1-7)对野百合碱诱导的肺动脉高压和肺血管重构的影响

作者：陈丽星; 廖新学; 孙金华; 马虹; 李怡

来源：中国病理生理杂志, 2009, 25(04): 703-707.

DOI：10.3321/j.issn:1000-4718.2009.04.016

• 血管紧张素-(1-7)
• 野百合碱
• 肺动脉高压
• 肺动脉重构
• 一氧化氮
• 一氧化氮合酶 Angiotensin-(1-7)
• Monocrotaline
• Pulmonary arterial hypertension
• Pulmonary arterial remodeling
• Nitric oxide
• Nitric-oxide synthase

目的:探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)模型中肺动脉压力和肺小动脉重构的影响。方法:雄性Sprague-Dawley大鼠60只,随机分为:对照组、PAH组、PAH+Ang-(1-7)组。PAH组和PAH+Ang-(1-7)组一次性颈部注射MCT60 mg/kg,24 h后经微泵持续泵入生理盐水或Ang-(1-7)(24μg.kg-1.h-1)共4周。对照组一次性颈部注射相同体积的生理盐水,24 h后泵入生理盐水。4周后,测定大鼠的右室收缩压(RVSP)和右心室肥厚指数(RVHI),并运用图像分析软件,测定肺小动脉管壁厚度(WT)占动脉外径(ED)的百分比(WT%)及管壁面积(WA)占血管总面积的百分比(WA%)。通过放射免疫方法检测肺组织中一氧化氮(NO)浓度。Western blotting分析肺组织内皮一氧化氮合酶(eNOS)和eNOS Ser1177-phosphorylation的表达。结果:PAH组与对照组相比,RVSP、RVHI、WT%、WA%明显升高(P<0.01),肺组织中NO浓度、eNOS、eNOS Ser1177-phosphorylation的表达水平显著降低(P<0.01);Ang-(1-7)干预后RVSP、RVHI、WT%、WA%明显降低(P<0.01),肺组织NO浓度、eNOS、eNOS Ser1177-phosphorylation的表达明显升高(P<0.01)。结论:在MCT诱导的肺动脉高压模型中,Ang-(1-7)可预防肺动脉高压的发生,同时抑制肺血管的重构,其机制可能与Ang-(1-7)升高肺组织NO浓度,上调eNOS的表达以及eNOS Ser1177-phosphorylation水平有关。

• 单位
  中山大学附属第一医院; 云南省妇幼保健院