FXR通过调控脂滴蛋白PLIN5延缓纤维化的调控机制

作者：黄晓霞; 郑志民; 庞碧滢; 黄娜娜; 李馨; 熊文婷; 孔波; 刘吉升

来源：海南医学院学报, 2023, 29(12): 890-898.

DOI：10.13210/j.cnki.jhmu.20230506.001

• FXR
• PLIN5
• 脂滴
• 肝星状细胞
• 肝纤维化

目的：本研究旨在揭示法尼醇X受体（farnesoid X receptor,FXR）通过调控脂滴包被蛋白5(perilipin 5, PLIN5)从而延缓肝纤维化的调控机制。方法：利用生物信息学预测PLIN5基因上游的FXR反应元件（FXR response element, FXRE），构建双荧光素酶报告基因体系以检测所预测位点与FXR的结合效应；使用转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)诱导人肝星状细胞LX-2构建肝纤维化模型；过表达FXR或PLIN5后，qPCR和Western blot检测PLIN5、α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin, α-SMA）和I型胶原蛋白（collagenⅠ）mRNA水平和蛋白水平；油红O染色检测脂滴的生成，定量检测甘油三酯（triglyceride,TG）的含量。结果：确定了PLIN5基因启动子区域含有已知的反向重复序列-1(inverted repeats-1,IR-1);FXR激活后能够上调LX-2中PLIN5的基因表达（P<0.01）；过表达PLIN5能够促进脂滴的形成，TG含量的增加，并显著降低TGF-β1诱导的纤维化基因的表达（P<0.05）;FXR激活后没有显示出抑制LX-2活化的作用。结论：PLIN5基因上游存在已知的FXRE位点能与FXR结合，PLIN5过表达能促进脂滴的形成和抑制LX-2细胞的活化，FXR可能是通过调控PLIN5的表达部分抑制肝纤维化。

• 单位
  广州大学