缺氧环境下HIF-1α和CXCL6在髓核细胞中的特异性调控机制

作者:王栋; 鲍剑航; 高文硕; 许锦超; 程伟; 诸力; 潘浩*
来源:江苏医药, 2023, 49(11): 1081-1086.
DOI:10.19460/j.cnki.0253-3685.2023.11.001

摘要

目的 探讨缺氧环境下缺氧诱导因子1α (HIF-1α)和细胞因子C-X-C基序趋化因子6(CXCL6)在髓核细胞中的特异性调控机制。方法 在缺氧条件下(2%O2)分别培养髓核细胞0、3、6、12、24 h,分别采用Western blot法、荧光定量PCR(qPCR)法及ELISA法检测缺氧条件下髓核细胞HIF-1α和CXCL6蛋白表达、mRNA表达及细胞上清液中CXCL6水平。将髓核细胞分为A组(正常氧培养组)、B组(2%O2培养组)和C组(2%O2+HIF-1α抑制剂KC7F2 50μmol/L培养),24 h后采用Western blot法、qPCR法及ELISA法检测缺氧条件下髓核细胞HIF-1α和CXCL6蛋白表达、mRNA表达及细胞上清液中CXCL6水平。将髓核细胞随机分为D组(正常氧培养)、E组(2%O2培养)、F组(2%O2培养+siNC)、H组(2%O2培养+siCXCL6#1)和L组(2%O2培养+siCXCL6#2),且E、F、H、L组同时接受NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸铵25μmol/L处理,24 h后采用Western blot法检测缺氧条件下沉默CXCL6表达对C-X-C基序趋化因子受体1(CXCR1)、CXCR2、Bax和Bcl-2蛋白表达的影响,采用流式细胞术检测五组细胞凋亡情况。结果 缺氧条件下,髓核细胞HIF-1α和CXCL6蛋白表达、mRNA表达及细胞上清液中CXCL6水平呈时间依赖性升高(P<0.05)。与A组比较,B组髓核细胞HIF-1α和CXCL6蛋白表达、mRNA表达及细胞上清液中CXCL6水平均升高(P<0.05);与B组比较,C组上述指标表达均降低(P<0.05)。流式细胞术检测显示,与E、F组相比,H、L组细胞凋亡率降低(P<0.05)。结论 缺氧诱导CXCL6通过NF-κB信号通路促进髓核细胞凋亡。

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