侧脑室注射microRNA-200c经PI3K/Akt/mTOR通路保护脑缺血再灌注损伤大鼠的机制

作者：黎玉环; 熊光润; 郑永强; 李敏^*

来源：解剖学杂志, 2022, 45(06): 515-520.

• miR-200c
• PI3K/Akt/mTOR通路
• 脑缺血
• 脑缺血再灌注损伤
• 大鼠

目的 ：探讨侧脑室注射microRNA-200c(miR-200c)调控磷酯酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路在大鼠脑缺血再灌注损伤过程中的保护作用及相关机制。方法 ：SD大鼠随机分为假手术组、模型组、miR-NC组和miR-200c组，模型组、miR-NC和miR-200c组采用线栓法构建脑缺血再灌注损伤模型；模型制作成功后，侧脑室分别注射生理盐水、miR-NC和miR-200c，假手术组不进行缺血再灌注处理及任何侧脑室注射。观察各组大鼠神经功能评分、脑含水量、脑梗死体积、神经细胞凋亡相关指标[B淋巴细胞瘤-2(Bcl2)、Bcl-2关联X蛋白（Bax）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase 3)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）]、炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及PI3K/Akt/mTOR通路表达的差异。结果：与假手术组相比，其他3组神经功能评分、脑含水量和脑梗死体积均显著升高，miR-200c组神经功能评分、脑含水量和脑梗死体积显著低于模型组和miR-NC组。与假手术组相比，其他3组Bax、caspase 3蛋白表达显著上调，Bcl2蛋白表达显著下调，miR-200c组Bax、caspase 3蛋白表达显著低于模型组和miR-NC组，Bcl2蛋白表达显著高于模型组和miR-NC组。与假手术组相比，其他3组SOD和GSH-PX含量显著降低，MDA含量显著升高，miR-200c组SOD和GSH-PX含量较模型组和miR-NC组显著升高，MDA含量显著降低。与假手术组相比，其他3组IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著增多，miR-200c组IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著低于模型组和miR-NC组。与假手术组相比，其他3组PI3K/Akt/mTOR通路被显著抑制，miR-200c组PI3K/Akt/mTOR的活化水平显著高于模型组和miR-NC组。结论 ：过表达miR-200c通过激活PI3K/Akt/mTOR通路，抑制脑缺血再灌注模型大鼠氧化应激反应和炎症反应，减轻神经细胞凋亡，改善脑损伤，发挥显著的脑保护作用。

• 单位
  宜昌市第二人民医院; 神经内科