肿瘤血管抑制剂DX1002大鼠生物利用度的UPLC-MS/MS法研究

作者：钟卓伶; 王睿; 雍智全; 张传维; 刘书瑶; 徐小平^*

来源：中国测试, 2020, 46(10): 54-71.

• 肿瘤血管抑制剂
• 药代动力学
• 生物利用度
• 超高效液相-质谱联用

该文建立大鼠血浆中DX1002的浓度的UPLC-MS/MS法,研究DX1002在大鼠体内的药代动力学特性及其生物利用度。DX1002分别经口给药和静脉给药100 mg/kg后,分别于设定的时间点采血,制备出的血浆通过预处理后采用UPLC-MS/MS法测定,色谱条件为UPLC C18为色谱柱(50 mm×2.10 mm,1.7μm),流量:0.5 mL/min,流动相A相为0.1%甲酸,B相为0.1%甲酸乙腈,采用梯度洗脱;质谱条件为ESI源的MRM检测模式;检测到的血药浓度采用Analyst软件计算药代动力学参数。结果 DX1002在1.0～2 000 ng/mL内线性良好(r2≥0.997 9),精密度、准确度均满足测定需要。口服条件大鼠下平均Cmax分别为35 597.0 ng/mL,平均AUC0～24h为47 291.5 h·ng/mL,平均t1/2为2.42 h,平均Tmax为0.235 h;经静脉给药后,雌雄大鼠的平均AUC0～24h为174 043.5 h·ng/mL,平均t1/2为4.26 h。同等剂量下大鼠口服给药的平均绝对生物利用度为27.29%。最后,所建方法是大鼠体内DX1002药代动力学研究的较好方法。

• 单位
  广州安好医药科技有限公司; 四川大学