沙利度胺对大鼠紫杉醇诱发神经痛及其脊髓背角核因子-κB通路表达的影响

作者：刘朋; 郭跃先; 杨珊; 刘飞飞; 赵爽; ***; 王贵英^*

来源：中华实验外科杂志, 2020, 37(05): 910-913.

• 神经痛
• 紫杉醇
• 脊髓
• 核因子-κB通路
• 沙利度胺

目的观察沙利度胺对大鼠紫杉醇诱发神经痛及其脊髓背角核因子-κB(NF-κB)通路表达的影响。方法清洁级健康雄性SD大鼠(河北医科大学实验动物中心提供), 体重180～200 g, 4～6周龄, 采用随机数字表法分成4组, 每组12只。紫杉醇模型组(P组):腹腔注射紫杉醇2 mg/kg, 隔日1次注射, 共注射4次, 注射持续7 d;沙利度胺(Thalidomide)组(T组):每天口服Thalidomide 100 mg/kg, 隔日1次, 连续4次;紫杉醇+Thalidomide(P+T)组:腹腔注射紫杉醇2 mg/kg+每天口服Thalidomide 100 mg/kg, 隔日1次, 连续4次。空白对照组(C组):腹腔注射等量生理盐水并口服等量橄榄油。4组大鼠于给药前1 d (T1), 给药后第7天(T2), 第14天(T3)测机械缩足阈值(MWT)。于腹腔给药第14天MWT测完后腹腔注射戊巴比妥钠麻醉, 快速取出脊髓背角, 采用蛋白质印迹法(Western blot)法检测NF-κB p65、裂解的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)蛋白表达水平;将脊髓背角组织匀浆, 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测其中白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平。重复测量设计的计量资料比较采用重复测量的方差分析, 随机区组设计的计量资料比较采用单因素方差分析。结果与C组(14.8±1.6)比较, P组、P+T组大鼠MWT在T2(P组:5.2±0.8;P+T组:9.8±0.8, t=3.345、6.753, P<0.05)及T3 (P组:2.7±0.6;P+T组:9.7±0.7)时点均显著降低(t=5.642、7.865, P<0.05), 与P组比较, T2, T3时点T组(T2:14.9±1.1;T3:15.2±1.2, t=6.483、8.964, P<0.05), P+T组大鼠MWT升高(t=3.483、5.236, P<0.05);与C组比较, P组脊髓背角NF-κBp65 (0.77±0.08)、cleaved Caspase-3 (0.88±0.11)、TNF-α (152.97±4.78) ng/L和IL-1β (83.64±3.49) ng/L均表达上调(t=15.694、6.875、10.877、7.964, P<0.05), P+T组的NF-κBp65 (0.44±0.07)、TNF-α(81.79±3.89) ng/L和IL-1β(39.76±3.31) ng/L表达也显著上调(t=6.483、12.567、5.674, P<0.05);与P组比较, T组及P+T组脊髓背角NF-κBp65 (T组:0.33±0.06;P+T组:0.44±0.07, t=9.587、10.566, P<0.05)、cleaved Caspase-3(T组:0.49±0.07;P+T组:0.51±0.09, t=9.443、7.568, P<0.05)、TNF-α(T组:(66.49±1.78) ng/L, P+T组;(81.79±3.89) ng/L, t=14.573、9.861, P<0.05)和IL-1β(T组:(24.83±2.38) ng/L;P+T组:(39.76±3.31) ng/L, t=19.313、15.465, P<0.05)表达却显著下调。结论沙利度胺可通过下调NF-κB及下游炎性因子IL-1β和TNF-α表达, 减少cleaved Caspase-3生成, 预防紫杉醇诱发神经痛发生。

• 单位
  河北医科大学第四医院; 河北医科大学第三医院