基于网络药理学探讨黄芪-丹参药对治疗肝癌的作用机制与实验验证

作者：苏晓鹏; 晏军; 张潞潞; 李玲孺; 党志博; 李玲; 周怡驰; 胡世平^*

来源：世界中医药, 2022, 17(24): 3449-3461.

DOI：10.3969/j.issn.1673－7202.2022.24.004

• 黄芪
• 丹参
• 药对
• 肝癌
• 网络药理学
• 作用机制
• 靶点
• PI3K/AKT信号通路

目的：基于网络药理学探讨黄芪-丹参药对治疗肝癌的作用机制，并以体外实验对相关通路进行验证。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及相关文献搜集黄芪、丹参的有效成分及相关蛋白质靶点名，利用Unitprot数据库对蛋白质靶点进行基因名校正，并通过Cytoscape 3.8.0软件绘制中药-成分-靶点网络图。通过Drugbank数据库、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、治疗靶点数据库(TTD)、GeneCard数据库搜集肝癌的基因靶点，与黄芪-丹参药对基因靶点取交集后得到核心靶点。随后利用String 11.0数据库、Metascape数据库对核心靶点分别进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析和基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。最后通过CCK-8实验及流式凋亡实验检测药物对肝癌细胞的药效及PCR实验检测PI3K、AKT基因表达水平。结果：共筛选出黄芪丹参药对有效成分76个以及118个核心靶点，经过PPI分析，黄芪丹参药对治疗肝癌可能与AKT1、JUN、MAPK1、MAPK8、IL6、MAPK14、FOS、ESR1、EGFR、CCND1等靶点相关。GO及KEGG富集分析发现，黄芪丹参药对主要作用于转录因子，参与细胞凋亡过程，通过癌症相关通路、PI3K/AKT信号通路及TNF信号通路等起效。CCK-8实验、流式凋亡实验以PCR实验表明黄芪丹参药药对对肝癌有效，并且通过P13K/AKT信号通路发挥凋亡作用。结论：黄芪-丹参药对治疗肝癌具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点，而PI3K/AKT信号通路在其中发挥重要作用。

• 单位
  中国中医科学院中医基础理论研究所; 北京中医药大学东直门医院; 北京中医药大学