红景天苷通过激活Nrf2/HO-1通路减轻KOA大鼠软骨退变的作用机制研究

作者：杨科; 周祖山; 何彦春; 代亮; 唐超; 卫杰^*

来源：世界科学技术-中医药现代化, 2023, 25(04): 1408-1415.

• 膝骨关节炎
• 红景天苷
• 核因子E2相关因子2
• 氧化应激
• 炎症

目的 探索红景天苷（Sal）在体内外骨关节炎（OA）中的潜在作用和机制。方法 将雌性雌性Sprague-Dawley大鼠随机分为5组（n=10）:Sham组、KOA组，各Sal给药组。Sham组为仅接受皮肤和关节囊切口的健康大鼠，其余4组大鼠采用双侧膝关节前交叉韧带横断联合内侧半月板切除法建立膝关节OA(KOA)模型。各Sal给药组大鼠每天分别关节内注射12.5 mg·kg-1、25.0 mg·kg-1、50.0 mg·kg-1 Sal。Sham组和KOA组以等量生理盐水代替。术后6周，通过X射线、病理染色、ELISA和免疫印迹检测Sal在KOA模型中的作用。然后通过基因敲除技术确定核因子E2相关因子2(Nrf2)在Sal作用于白细胞介素-1β(IL-1β)刺激的体外软骨细胞中的关键作用。结果 与Sham组相比，KOA组软骨X射线骨赘病评分、国际骨关节炎研究会评分增加，关节腔积液中肿瘤坏死因子α、IL-1β、丙二醛水平升高和总抗氧化能力、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平降低，软骨组织Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达下调，而炎症小体NLRP3表达上调（P<0.05）。而Sal治疗可逆转上述变化，尤其是Sal 50.0mg·kg-1组上述指标与KOA组比较存在统计学差异（P<0.05）。在IL-1β刺激的原代大鼠软骨细胞实验中，Sal可以激活Nrf2/HO-1通路，抑制NLRP3和4HNE蛋白表达（P<0.05）。然而在腺病毒敲除Nrf2基因后，Sal对Nrf2/HO-1通路的影响消失，对IL-1β刺激上调NLRP3的作用几乎无影响。结论 Sal靶向Nrf2/HO-1通路减轻KOA大鼠软骨退变，这将有可能成为OA治疗一种新的候选药物。