生命早期母体高脂饮食诱导子代小鼠肠道低度炎症对肠黏膜屏障的影响

作者：谢润祥; 曹海龙^*; 黄欣远; 刘天宇; 王斯南; 董文逍; 王邦茂

来源：中华临床营养杂志, 2018, 26(06): 361-365.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1674-635X.2018.06.007

• 生命早期
• 高脂饮食
• 炎症
• 肠黏膜屏障

目的探讨生命早期(孕期及哺乳期)母体高脂饮食(MHFD)对子代小鼠肠黏膜屏障的影响。方法 C57BL/6妊娠小鼠随机分为MHFD组和正常饮食(MND)组,正常分娩后监测子代小鼠体质量,并评价3周龄的肠道通透性;免疫荧光法评价肠道组织紧密连接蛋白(ZO-1)的表达;HE染色评价小肠绒毛和结肠隐窝发育及炎症情况;免疫组织化学法评价肠道细胞增殖(Ki-67)及黏蛋白(MUC2)的表达;PAS染色法评价杯状细胞的数目;实时荧光定量PCR检测肠道组织中炎症因子mRNA的相对表达量。结果 MHFD组子代小鼠2周及3周时体重高于MND组。3周时两组肠道均未发现显著镜下炎症,而MHFD组子代小鼠促炎因子白介素(IL-1β)[(1.95±0.53比1.13±0.15, t=3.65, P=0.005)、IL-6(1.40±0.71比0.73±0.17, t=2.72, P=0.04)和TNF-α(1.63±0.53比1.04±0.12, t=2. 64, P=0.02) mRNA相对表达水平较MND组上升;MHFD组子代小鼠肠道通透性增加,肠道ZO-1膜定位表达明显减低;小肠绒毛长度及结肠隐窝深度明显缩短;每个小肠绒毛中Ki-67阳性细胞数[(18.00±4.74)个比(24.60±4.17)个,t=3.31, P=0.004]明显减少;每个结肠隐窝中杯状细胞的数目[(14.70±2.91)个比(28.10±4.95)个,t=7.38, P<0.001]和MUC2阳性细胞数[(20.60±3.13)个比(30.00±3.33)个,t=6.50, P<0.001]均明显减少。结论生命早期母体高脂饮食可诱导子代小鼠肠道低度炎症,破坏肠黏膜屏障,可能参与子代疾病发生。

• 单位
  天津医科大学总医院