桂枝茯苓胶囊抗良性前列腺增生作用机制研究

作者：张亚萍; 王红梅; 谢雪; 肖伟; 王振中^*

来源：药物评价研究, 2023, 46(07): 1472-1479.

• 良性前列腺增生
• 桂枝茯苓胶囊
• 生长因子
• 激素
• 增殖
• 血管生成

目的 探讨桂枝茯苓胶囊对大鼠良性前列腺增生（BPH）的作用机制。方法 72只雄性SPF级SD大鼠随机分为6组：对照组、模型组、非那雄胺（阳性药，2 mg·kg-1）组和桂枝茯苓胶囊低、中、高剂量（0.87、1.74、3.47 g·kg-1）组，每组12只；除对照组外，其余5组sc雌、雄激素（0.05 mg·kg-1苯甲酸雌二醇和4 mg·kg-1丙酸睾酮），每天1次，连续28 d，建立BPH模型。同时ig给予药物，每天给药1次，连续给药28 d。HE染色观察前列腺组织病理变化；ELISA法检测血清中双氢睾酮（DHT）、雌二醇（E2）和前列腺中DHT、E2、转化生长因子β1(TGF-β1)、表皮生长因子（EGF）的水平；Western blotting检测前列腺中增殖细胞核抗原（PCNA）、雄激素受体（AR）、雌激素受体α (ERα)、胰岛素样生长因子（IGF-1）、成纤维细胞生长因子7(FGF-7)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达水平；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测前列腺中PCNA、FGF-7、IGF-1和VEGF mRNA表达水平。结果 与对照组比较，模型组前列腺指数显著增加（P<0.01），前列腺上皮厚度显著增加（P<0.01），前列腺显著增生，间质充血、水肿；血清中DHT和前列腺中DHT、E2、EGF水平显著升高（P<0.05、0.01）；前列腺中TGF-β1水平显著降低（P<0.05）,PCNA、AR、 ERα、 FGF-7、 IGF-1、 HIF-1α和VEGF蛋白表达水平及PCNA、 FGF-7、 IGF-1和VEGFmRNA表达水平显著升高（P<0.05、0.01）。与模型组比较，桂枝茯苓胶囊高剂量显著降低前列腺指数（P<0.05），各剂量均显著减小前列腺上皮厚度（P<0.01），减轻间质充血、水肿；桂枝茯苓胶囊低剂量显著升高前列腺中TGF-β1水平，显著降低EGF水平（P<0.05）以及PCNA、FGF-7、VEGF mRNA的表达（P<0.01），显著下调前列腺中AR蛋白表达水平（P<0.05）；中剂量能显著升高前列腺中TGF-β1水平，显著降低EGF水平（P<0.05、0.01）以及PCNA、VEGF mRNA的表达水平（P<0.01），显著下调IGF-1蛋白表达水平（P<0.05）；高剂量显著升高前列腺中TGF-β1水平，显著降低血清中DHT水平、前列腺中DHT、 E2、EGF水平（P<0.05、0.01）以及PCNA、FGF-7、IGF-1和VEGF mRNA的表达水平（P<0.01），显著下调PCNA、AR、ERα、FGF-7、IGF-1、HIF-1α和VEGF蛋白表达（P<0.05、0.01）。结论 桂枝茯苓胶囊对BPH有明显的治疗作用，其作用机制可能包括降低DHT、E2水平，抑制E2与ERα结合及AR信号通路；并且升高TGF-β1水平、降低EGF水平，抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡，下调FGF-7、IGF-1、HIF-1α和VEGF生长因子的表达，抑制细胞增殖与血管生成。

• 单位
  江苏康缘药业股份有限公司; 南京中医药大学