右美托咪定对烧伤大鼠肠道屏障损伤时蛋白质组学的影响

作者：秦超; 骆宁; 韩庆庆; 于泳浩^*

来源：中华麻醉学杂志, 2023, 43(08).

• 右美托咪啶
• 烧伤
• 肠黏膜
• 蛋白质组学

目的评价右美托咪定对烧伤大鼠肠道屏障损伤时蛋白质组学的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠64只, 体质量250～300 g, 8～12周龄, 采用随机数字表法分为4组(n=16):假手术组(Sham组)、假手术+右美托咪定组(Sham-Dex组)、烧伤组(Burn组)和烧伤+右美托咪定组(Burn-Dex组)。Burn组和Burn-Dex组制备大鼠背部(约40%全身体表面积)Ⅲ度烧伤模型, Sham组和Sham-Dex组大鼠仅背部脱毛用烫头以皮温接触。Sham-Dex组和Burn-Dex组大鼠在造模后分别静脉输注右美托咪定5 μg·kg-1·h-1 3 h, Sham组和Burn组大鼠连续输注相同剂量0.9%生理盐水。于停药后6 h时采集大鼠腹主动脉血, 随后处死大鼠取肠组织, 采用HE染色法观察肠组织病理学结果并行Chiu评分, 测定血浆荧光素异硫氰酸酯-葡聚糖(FITC-Dextran)和二胺氧化酶(DAO)浓度。对肠组织蛋白质进行同位素相对和绝对定量标记、液质联用-串联质谱分析, 筛选差异表达蛋白质, 对差异表达蛋白进行STRING蛋白质互作网络分析、基因本体分析(GO)和KEGG通路分析。结果与Sham组比较, Burn组和Burn-Dex组烧伤后大鼠肠组织Chiu评分和停药后6 h时血浆FITC-Dextran和DAO浓度升高(P<0.05);与Burn组比较, Burn-Dex组烧伤后大鼠肠组织Chiu评分和停药后6 h时血浆FITC-Dextran和DAO浓度降低(P<0.05)。通过STRING蛋白质互作网络分析、GO分析和KEGG通路分析得出满足条件的蛋白质基因为Psmb10、Psmb7、RGD1310507和LOC100909441, 其中Psmb10和Psmb7存在相互作用, 且在蛋白酶体等多种途径中显著富集。结论右美托咪定可引起烧伤大鼠肠道屏障损伤时蛋白表达的变化, Psmb10和Psmb7可能是其作用靶点。

• 单位
  天津医科大学总医院