干扰素α通过调节PI3K/Akt通路对乙型肝炎病毒感染动物模型肝功能及p-mTOR p-p70S6K蛋白的影响

作者：陈杰

来源：中国药物与临床, 2021, 21(03): 381-385.

• 干扰素α
• 乙型肝炎病毒
• 乙型肝炎
• 肝纤维化
• PI3K/AKT

目的探究干扰素α(IFN-α)通过调节PI3K/Akt通路对乙型肝炎病毒(HBV)感染动物模型肝功能及磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、p-p70S6K蛋白的影响。方法 BALB/c小鼠,随机分为对照组、HBV组和IFN-α组(各12只)。通过尾静脉注射HBV建立乙型肝炎模型。通过尾静脉注射pKCMvint.IFN-α-2a促进IFN-α的表达水平。通过酶联免疫吸附法检测血清IFN-α、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、HBV血清标志物HBeAg、乙型肝炎表面抗原(HbsAg)。苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色检测肝组织病理学改变和纤维化情况。实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法分别检测mRNA和蛋白的水平。结果 HBV组和IFN-α组小鼠血清中可检测出显著的HBeAg和HBsAg。IFN-α组血清HBeAg和HBsAg水平显著低于HBV组(P<0.05)。IFN-α组的IFN-α水平显著高于HBV组(P<0.05)。HBV组小鼠血清肝功能指标ALT和AST显著高于对照组(P<0.05),IFN-α组的ALT和AST水平显著低于HBV组(P<0.05)。HBV组肝细胞出现显著形变,细胞排列异常,出现假肝小叶,并且出现炎症浸润。IFN-α组肝损伤程度较HBV组显著缓解,炎症反应较轻,细胞大小和排列基本正常。HBV组肝组织出现大量的纤维化染色,IFN-α组肝组织仅有少量的纤维化。HBV组的胶原蛋白(Collagen)Ⅰ、CollagenⅢ、金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)-1 m RNA水平以及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K水平显著高于对照组(P<0.05),IFN-α组的CollagenⅠ、CollagenⅢ、TIMP-1 mRNA水平以及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/m TOR、p-p70S6K/p70S6K水平显著低于HBV组(P<0.05)。结论 IFN-α可能通过调控PI3K/AKT通路抑制m TOR、p70S6K的磷酸化水平,并减少CollagenⅠ、CollagenⅢ、TIMP-1的表达水平,从而缓解HBV引起的纤维化和肝功能损伤。

• 单位
  山西医科大学第一医院