氯丙嗪对膀胱癌BT-B细胞迁移功能的影响

作者：陆益; 于佳熙; 梁政^*

来源：天津医科大学学报, 2022, 28(06): 621-626.

• 氯丙嗪
• YAP1
• RAP1A
• EMT
• 膀胱癌

目的：探讨盐酸氯丙嗪对膀胱癌BT-B细胞迁移功能的影响及其机制。方法：用不同浓度的氯丙嗪处理膀胱癌BT-B细胞，通过MTT、细胞划痕和Transwell迁移实验验证氯丙嗪对细胞生长和迁移功能的影响。蛋白印迹实验和RT-qPCR实验验证氯丙嗪对Yes相关蛋白1(YAP1)和Ras相关蛋白1A(RAP1A)蛋白表达水平和mRNA表达水平的影响。免疫荧光实验验证氯丙嗪对YAP1细胞亚定位的影响。质粒转染实验验证YAP1和RAP1A与上皮间质转化（EMT）的调控关系。结果：氯丙嗪可抑制膀胱癌BT-B细胞的生长（t=11.53,P<0.001;t=35.83,P<0.000 1;t=36.1,P<0.000 1;t=194.6,P<0.000 1）和迁移（t=5.80,P<0.01;t=7.43,P<0.01;t=5.13,P<0.01;t=6.61,P<0.01;t=18.51,P<0.000 1;t=19.04,P<0.000 1）；与对照组相比，氯丙嗪作用于BT-B细胞后，YAP1(t=6.12,P<0.05;t=7.64,P<0.05)和RAP1A(t=4.87,P<0.05;t=8.30,P<0.05)的蛋白表达水平和mRNA表达水平（t=21.13,P<0.001;t=40.59,P<0.001）均显著降低；与对照组相比，氯丙嗪给药处理2 h后YAP1的荧光表达明显变弱；与对照组相比，YAP1表达增加后RAP1A蛋白（t=9.05,P<0.05）和EMT相关分子N-cadherin蛋白、Slug+snail蛋白（t=7.24,P<0.05;t=5.57,P<0.05）表达均显著增加，而YAP1敲低后RAP1A蛋白（t=4.36,P<0.05）、N-cadherin蛋白和Slug+snail蛋白（t=4.50,P<0.05;t=4.49,P<0.05）表达均显著降低。结论：氯丙嗪可通过YAP1调节RAP1A抑制膀胱癌的迁移，可能是治疗膀胱癌的一种新选择。

• 单位
  天津医科大学; 天津医科大学总医院