小型猪二尖瓣反流致心力衰竭模型构建及心肌硫化氢体系变化的研究

作者：刘尚雨; 郑黎晖; 李波; 李巨波; 唐跃^*; 姚焰^*

来源：中国循环杂志, 2019, 34(04): 391-397.

DOI：10.3969/j.issn.1000-3614.2019.04.015

• 二尖瓣反流
• 硫化氢
• 心力衰竭
• 心肌重构

目的:构建小型猪二尖瓣反流致心力衰竭模型,探究慢性心力衰竭过程中硫化氢(H2S)体系的变化。方法:12只8月龄中华小型猪随机分为对照组(n=6)与二尖瓣反流组(n=6),采用小切口非体外循环下二尖瓣腱索拉伤造成二尖瓣反流建立慢性心力衰竭模型。6个月后采用超声心动图、在体血流动力学和病理学方法评价动物左心室结构和功能的变化,采用分子生物学方法检测心脏重构分子Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)和H2S合成酶体系中胱硫醚-β-合成酶(CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)蛋白和mRNA表达。结果:术后6个月二尖瓣反流组动物与对照组相比,左心室收缩末期容积(LVESV)和左心室舒张末期容积(LVEDV)明显增加[(18.50±2.88)ml vs (10.50±0.99)ml,P<0.05;(87.50±12.12)ml vs (42.33±2.04)ml,P<0.01],左心室收缩末期压力明显降低[(86.66±5.60)mmHg vs (117.70±5.49)mmHg,1 mmHg=0.133 kPa,P<0.01],但左心室射血分数(LVEF)无明显变化[(78.67±1.87)%vs (75.33±1.87)%,P>0.05]。病理学可见二尖瓣反流组动物二尖瓣后瓣腱索断裂,瓣叶卷曲增厚,边缘不规则增生,石蜡切片染色可见左心室心肌细胞损伤、心肌间胶原纤维明显增多。二尖瓣反流组与对照组比较,血浆H2S水平明显降低[(27.48±2.78)μmol/L vs (37.87±3.55)μmol/L,P=0.044],血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平明显升高[(2 132.00±212.30)μg/L vs (456.70±40.79)μg/L,P<0.001]。分子生物学手段检测二尖瓣反流组心肌组织与心脏重构相关的CollagenⅠ、CollagenⅢ水平明显上调,H2S合成相关的酶CSE、CBS明显下调。结论:H2S合成体系下调可能参与二尖瓣反流所致心肌重构和心力衰竭的发展过程。

• 单位
  国家心血管病中心; 中国医学科学院北京协和医学院; 中国医学科学院阜外医院