卡培他滨乳腺组织穿透及向氟脲嘧啶转化的药动学研究(英文)

作者：叶敏; 朱珠; 付强; 孙强; 茅枫

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2006, (03): 131-138.

• 卡培他滨
• 药物动力学
• 氟脲嘧啶
• 组织分布因子

目的描述卡培他滨在血浆、乳腺肿瘤组织和正常组织中向氟脲嘧啶转化的药物动力学过程。方法27名乳腺癌化疗患者口服卡培他滨1 255 mg·m-2,同步采集血浆、肿瘤组织和相邻正常组织样品,并用HPLC法测定卡培他滨和5-FU的浓度。使用自建的药物动力学模型拟合卡培他滨和5-FU的药时曲线,并利用拟合参数计算血浆和乳腺组织中卡培他滨和5-FU的组织分布因子,以及卡培他滨向5-FU的转化率。结果卡培他滨在肿瘤组织中的组织分布因子(AUCTumor/AUCplasma)为0.637 1,正常组织中的组织分布因子(AUCH-tissue/AUCplasma)为0·851 4;5-FU在乳腺肿瘤的组织分布因子AUCTumor/AUCplasma为3.992 6,正常组织的组织分布因子AUCH-tissue/AUCplasma为2.438 0。卡培他滨向5-FU的转化率在肿瘤、邻近正常组织和血浆中分别为1.026、0.489 5和0.163。结论血浆、乳腺肿瘤组织和相邻正常组织的药时曲线拟合对卡培他滨转化为5-FU及5-FU消除过程进行了较好的描述。卡培他滨在血浆、乳腺肿瘤组织和相邻正常组织中的分布较为接近,其活性代谢产物5-FU在肿瘤组织中分布为血浆的10·14倍,为正常组织的3·41倍。卡培他滨在肿瘤组织中向5-FU的转化率较高。

• 单位
  中国协和医科大学; 北京协和医院; 中国医学科学院