第四次修订的儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议的大剂量甲氨蝶呤疗法对血药浓度和肾毒性的影响

作者：程道海; 陆华; 邹小琴^*

来源：中华儿科杂志, 2017, 55(10): 771-774.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2017.10.012

• 儿童
• 白血病
• 甲氨蝶呤
• 药物监测

目的探讨第四次修订的儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)诊疗建议实施对大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后肾毒性及血药浓度影响。方法收集2012年9月至2016年11月330例ALL患儿共1 242例次HD-MTX化疗的临床资料, 依据化疗方案分为两组:以"第三次修订草案"化疗为原方案组(743例次), 以"第四次修订方案"化疗为新方案组(499例次), 比较两组的急性肾损伤(AKI)发生率和MTX血药浓度。结果新方案组的低危和中危患儿的AKI发生率均明显低于原方案组[1.3% (3/229)比7.9% (24/303), 4.9% (10/204)比12.8% (26/203), χ2 =11.831、7.888, P均<0.05], 高危患儿的AKI发生率两组间比较差异无统计学意义[15.2% (10/66)比10.5% (25/237), χ2=1.071, P>0.05]。新方案组的低危、中危患儿的48 h MTX血药浓度及其降至安全范围的天数均明显小于原方案组[0.36 (0.08～4.00)比0.44 (0.06～32.00)μmol/L, 0.49 (0.22～33.00)比0.60 ( 0.18～83.00)μmol/L, 3 (2～6)比3 (2～11)d, 3 (2～11)比3 (2～19) d, Z=-5.953、-2.658、-4.490、-4.729, P均<0.05], 但高危患儿的上述数据两组间比较差异均无统计学意义[0.61 (0.14～36.00)比0.71 (0.11～68.00)μmol/L, 3 (2～15)比3 (2～13) d, Z=-1.465、-1.179, P均>0.05]。结论按第四次修订的方案行HD-MTX化疗后, 低危和中危患儿的肾毒性发生风险降低, MTX体内清除时间缩短, 但高危患儿的肾毒性及MTX血药浓度无明显变化, 应注意密切监测。

• 单位
  广西医科大学第一附属医院