脓毒症并发急性肾损伤患者外周血单个核细胞中微小RNA-16-5p、干扰素诱导跨膜蛋白3表达及临床意义

作者：陈旋^*

来源：临床肾脏病杂志, 2023, 23(01): 45-51.

• 脓毒症
• 急性肾损伤
• 微小RNA-16-5p
• 干扰素诱导跨膜蛋白3

目的 检测脓毒症及脓毒症并发急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury, S-AKI)患者外周血单个核细胞中微小RNA-16-5p(microRNA-16-5p, miR-16-5p)、干扰素诱导跨膜蛋白3(interferon-induced transmembrane protein, IFITM3)表达情况，分析两者对S-AKI患者的临床意义。方法 本研究以2019年2月至2021年2月武汉市蔡甸区人民医院确诊的脓毒症患者为研究对象，共纳入106例，将合并急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)的脓毒症患者作为AKI组(52例),未合并AKI的患者为非AKI组(54例)。收集所有患者的血液样本3 mL并分离单核细胞，利用实时荧光定量技术检测外周血单个核细胞中miR-16-5p、IFITM3 mRNA的表达水平，酶联免疫吸附法测定外周血中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)水平，全自动生化分析仪检测外周血中胱抑素(cysteine, Cys)和尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)水平；比较两组间的临床指标及miR-16-5p、IFITM3 mRNA表达水平，Pearson法分析miR-16-5p、IFITM3 mRNA分别与BUN、Cys水平的相关性，以及miR-16-5p与IFITM3 mRNA表达水平的相关性，采用多元线性回归分析S-AKI患者miR-16-5p、IFITM3 mRNA表达水平的影响因素，受试者工作特性曲线(receiver operator characteristic curves, ROC)评估miR-16-5p和IFITM3 mRNA对脓毒症患者发生S-AKI的诊断价值。结果 AKI组患者急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分(15.67±4.39比13.31±3.56)、序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment, SOFA)评分(5.62±1.28比4.89±1.41)、IL-1β[(22.03±5.78) mg/L比(10.44±3.05) mg/L]、Cys[(2.72±0.45) mg/L比(1.98±0.31) mg/L]和BUN[(7.93±2.24)μmol/L比(4.49±2.07)μmol/L]水平均高于非AKI组患者(P<0.05),AKI组患者的miR-16-5p(1.64±0.30比1.17±0.28)表达水平显著上调，IFITM3 mRNA(2.87±0.62比4.06±0.92)及蛋白(1.63±0.41比3.15±0.85)(r=0.560,P<0.05)水平呈正相关，IFITM3 mRNA表达水平与IL-1β(r=-0.754,P<0.05)、Cys(r=-0.554,P<0.05)、BUN(r=-0.695,P<0.05)水平呈负相关，miR-16-5p与IFITM3 mRNA的表达水平呈负相关(r=-0.496,P<0.05);多元线性回归分析结果显示，IL-1β升高、Cys升高是miR-16-5p、IFITM3 mRNA表达水平的影响因素(P<0.05);miR-16-5p、IFITM3 mRNA单一检测诊断脓毒症患者发生S-AKI的曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为0.876(95%CI:0.809～0.944)、0.874(95%CI:0.811～0.938),miR-16-5p和IFITM3 mRNA联合检测的AUC为0.956(95%CI:0.929～0.992)。结论 S-AKI患者中miR-16-5p表达上调，IFITM3表达下调，与S-AKI的病理过程密切相关，可能通过促进炎症反应加重肾损伤，有助于早期诊断S-AKI,为临床治疗S-AKI提供了有希望的靶点。