携带凋亡素基因的重组腺病毒载体对小鼠Hepa1-6肝细胞癌模型的生长抑制作用研究

作者：刘清; 罗永胜; 赖卓胜; 张振书; 黄丽婷

来源：解放军医学杂志, 2008, (11): 1315-1317.

• 腺病毒载体
• 基因治疗
• 癌
• 肝细胞 adenovirus vector
• gene therapy
• carcinomia
• hepatocellular

目的探讨携带凋亡素基因(vp3gene)的重组腺病毒载体(AdAFPvp3)治疗C57BL/6小鼠肝细胞癌模型的可行性。方法检测腺病毒AdAFPvp3、腺病毒AdCMV-eGFP滴度。建立c57BL/6小鼠皮下荷肝细胞癌模型(n=24),计算成瘤率。待小鼠皮下肿瘤长至5mm左右时,随机分为治疗组、AdCMV-eGFP对照组、PBS对照组,每组8只,分别于瘤内注射AdAFPvp3(5×108pfu/100μl)、AdCMV-eGFP(5×108pfu/100μl)和PBS(100μl),隔日1次,共2次。每日测量肿瘤体积并观察有无不良反应,注射后7d处死小鼠,计算抑瘤率。肿瘤、肝脏和脾脏均行病理检查,用TUNEL法鉴定vp3在体内诱导肝癌细胞死亡的方式。结果腺病毒AdAF-Pvp3、AdCMV-eGFP滴度均为5×109pfu/ml。皮下肝癌成瘤率100%。瘤内注射AdAFPvp3后,小鼠肿瘤体积较病毒AdCMV-eGFP对照组、PBS对照组明显缩小(P<0.05)。治疗组抑瘤率78.87%,明显高于AdCMV-eGFP对照组(5.01%,P<0.05),治疗未见明显不良反应。凋亡素在体内以凋亡方式诱导肝癌细胞死亡。结论重组腺病毒载体AdAFPvp3基因治疗能抑制小鼠实验性肝细胞癌生长。

• 单位
  南方医科大学; 深圳市福田区第二人民医院