铝暴露对大鼠PC12细胞tau蛋白异常磷酸化的影响

作者：宋珊珊; 徐旭; 许杨丹; 肖雯洁; 杨晓娟^*

来源：预防医学, 2023, 35(03): 271-274.

DOI：10.19485/j.cnki.issn2096-5087.2023.03.020

• 无翅型鼠类乳腺癌病毒整合位点家族成员3a
• tau蛋白
• miR-497-5p
• 糖原合成激酶-3β
• β连环蛋白
• 铝
• 阿尔茨海默病

目的 分析铝暴露对大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤分化细胞(PC12细胞)中miR-497-5p、无翅型鼠类乳腺癌病毒整合位点家族成员3a (Wnt3a)、β连环蛋白(β-catenin)、糖原合成激酶-3β (GSK-3β)蛋白和tau蛋白表达的影响，为铝暴露致tau蛋白异常磷酸化的机制研究提供依据。方法 体外培养的PC12细胞分别暴露于0、100、200和400μmol/L的Al (mal) 3溶液24 h，采用超敏型细胞增殖检测试剂(CCK-8)法检测细胞活力；采用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测miR-497-5p和Wnt3a基因表达，采用免疫印迹法检测Wnt3a、β-catenin、GSK-3β、P-GSK-3β (Ser9)、tau和P-tau (Ser396)蛋白相对表达量，分析各剂量组目的基因和蛋白的表达趋势。结果 PC12细胞活力随铝暴露剂量的增加呈下降趋势(F趋势=323.473,P=0.001)。miR-497-5p相对表达量随铝暴露剂量的增加而上升(F趋势=14.888,P=0.031);Wnt3a基因相对表达量随铝暴露剂量的增加而下降(F趋势=165.934,P<0.001);miR-497-5p相对表达量与Wnt3a相对表达量呈负相关(r=-0.693,P=0.012)。Wnt3a、β-catenin和p-GSK-3β (Ser9)蛋白相对表达量随铝暴露剂量的增加而下降(F趋势=357.656,P=0.001;F趋势=208.750,P=0.001;F趋势=512.583,P<0.001);GSK-3β、tau和p-tau (Ser396)蛋白相对表达量随铝暴露剂量的增加而上升(F趋势=39.965,P<0.001;F趋势=277.929,P=0.006;F趋势=96.247,P=0.002)。结论 miR-497-5p表达上升和Wnt3a、β-catenin表达下降，GSK-3β表达上升可能是铝暴露引起tau蛋白异常磷酸化的机制之一。

• 单位
  公共卫生学院; 山西医科大学第一医院; 山西医科大学