溶瘤腺病毒ZD55-特异性核基质结合区结合蛋白1对裸鼠前列腺癌DU145细胞移植瘤的治疗作用

作者：孙方浩; 王尚; 魏晋; 刘星; 陈伟; 张义静; 毛立军

来源：中华实验外科杂志, 2017, 34(02): 258-260.

• 溶瘤腺病毒
• 特异性核基质结合区结合蛋白1
• 前列腺癌

目的观察携带特异性核基质结合区结合蛋白1(SATB1)基因短发卡RNA(shRNA)的溶瘤腺病毒ZD55-SATB1对裸鼠前列腺癌DU145细胞移植瘤的治疗作用。方法构建前列腺癌DU145细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,将裸鼠随机分成4组,每组8只,分别用ZD55-SATB1、ZD55-增强型绿色荧光蛋白(EGFP)、Ad-SATB1、磷酸盐缓冲液(PBS)进行瘤内注射治疗,每次病毒100μl(5×108pfu),隔天1次,共3次。每周测量肿瘤体积,绘制肿瘤时间-体积生长曲线,治疗第49天将裸鼠全部处死,免疫组织化学检测SATB1基因表达水平,取肺脏组织苏木素-伊红(HE)染色检测肿瘤转移。原位缺口末端标记法(TUNEL)法检测肿瘤组织细胞的凋亡。结果成功构建前列腺癌DU145细胞裸鼠皮下移植瘤模型。ZD55-SATB1组肿瘤体积为(295.3±51.9)mm3,与ZD55-EGFP组(525.6±89.3)mm3(P=0.017)、Ad-SATB1组(582.3±97.0)/mm3(P=0.010)和PBS组(777.1±139.8)mm3(P=0.009)比较,差异有统计学意义。肺组织HE染色显示:PBS组全部出现肺转移,ZD55-EGFP组2只出现转移,而ZD55-SATB1和Ad-SATB1组则尢转移。TUNEL显示:ZD55-SATB1组凋亡率为(87.3±4.8)%,ZD55-EGFP组为(51.2±3.4)%(P=0.013),Ad-SATB1组为(41.3±3.2)%(P=0.010),PBS组为(20.1±1.9)%(P=0.009),ZD55-SATB1组凋亡率显著增高,差异有统计学意义。免疫组织化学法显示:SATB1在ZD55-SATB1、ZD55-EGFP、Ad-SATB1和PBS组吸光度值分别为13.8±1.2、81.1±7.3(P=0.010),26.9±2.4(P=0.025)和88.3±7.8(P=0.009),与对照组间比较,差异均有统计学意义。结论 ZD55-SATB1可有效抑制人前列腺癌裸鼠移植瘤的生长和转移、促进其凋亡。

• 单位
  徐州市第一人民医院; 徐州医学院附属医院