参葛方对脂肪变性肝细胞氧化应激和线粒体功能的影响

作者：郑彦希; 余卓; 方淼; 高亚婷; 高月求^*

来源：上海中医药杂志, 2023, 57(02): 51-58.

DOI：10.16305/j.1007-1334.2023.2112078

• 非酒精性脂肪性肝炎
• 代谢相关脂肪性肝病
• 参葛方
• 氧化应激
• 线粒体
• 小鼠模型
• 中药研究

目的 探讨参葛方抑制脂肪变性肝细胞氧化应激和线粒体功能的相关机制。方法 (1)将30只雄性C57BL/6J小鼠分为正常组、模型组、参葛方治疗组(给药剂量15.75 g·kg-1·d-1)，每组10只，通过蛋氨酸和胆碱缺乏(MCD)饮食诱导脂肪肝模型，连续16周。参葛方治疗组于第13周行中药灌胃至结束，观察小鼠肝组织炎症、脂质沉积、过氧化水平。(2)体外使用0.2 mmol/L棕榈酸作用于人肝癌细胞(HepG2细胞)24 h诱导脂肪变性模型，结合沉默信息调节蛋白3(SIRT3)抑制剂(3-TYP)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂(Compound C)、参葛方药物血清、正常大鼠血清处理，分为对照组(Control)、模型组(PA)、参葛方组(PA+SGF)、SIRT3抑制组(PA+3-TYP)、AMPK抑制组(PA+Compound C)、参葛方+SIRT3抑制组(PA+3-TYP+SGF)、参葛方+AMPK抑制组(PA+Compound C+SGF)。观察氧化应激水平[细胞活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)]、线粒体功能[腺苷三磷酸(ATP)]等指标及其对SIRT3、p-AMPK/AMPK、氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)含量的影响，电镜下观察线粒体结构。结果 1)与PA小鼠比较，PA+SGF脂质沉积、过氧化水平均降低。(2)与PA比较，PA+SGF的三酰甘油(TG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平降低(P<0.05),ROS、MDA水平降低(P<0.01),PGC-1α、ATP生成量增加(P<0.05)，电镜下线粒体损伤减轻。而使用3-TYP和Compound C处理后以上作用均减弱。结论 参葛方可抑制氧化应激损伤、改善线粒体功能、减轻肝细胞脂肪变性，其作用机制可能与上调SIRT3、AMPK表达有关。

• 单位
  上海中医药大学附属曙光医院