益气活血通络方调控NR4A1/NF-κB减轻UUO大鼠炎性损伤的机制研究

作者：徐贺朋; 何珍; 王洪双; 张孟娟; 周文平; 许畅; 刘佳志; 王筝; 王香婷^*

来源：世界科学技术-中医药现代化, 2023, 25(01): 243-250.

• 益气活血通络方
• 慢性肾脏病
• NR4A1
• 炎性损伤

目的 观察益气活血通络方通过调控孤核受体4A1(Nuclear receptor subfamily 4 group A member 1,NR4A1)对单侧输尿管结扎(Unilateral uretera obstruction,UUO)大鼠炎性损伤的影响。方法 健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、UUO组(UUO)、氯沙坦组(LOS)、益气活血通络方组(TCM)，每组12只。UUO组、LOS组、TCM组采用单侧输尿管结扎建立肾纤维化模型。TCM组给予益气活血通络方1.92 g·kg-1·d-1灌胃，LOS组给予氯沙坦溶液20 mg·kg-1·d-1灌胃，其余两组给予生理盐水灌胃，每日1次。术后第14天，处死大鼠，收集梗阻侧肾脏，检测各组大鼠肾功能，免疫组化、蛋白印迹法(Western BLOT)检测NR4A1、核因子κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)及炎症因子白介素-6(Interleukin-6,Il-6)，单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的表达，实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测NR4A1、NF-κB mRNA的表达。结果 与Sham组比较，UUO组大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平显著升高(P<0.05)；经治疗，LOS组、TCM组Scr、BUN水平较UUO组显著降低(P<0.05)。免疫组化结果显示，与Sham组比较，UUO组NF-κB、IL-6、MCP-1表达显著升高(P<0.05),NR4A1表达显著降低(P<0.05)；与UUO组比较，LOS组、TCM组大鼠肾组织中NF-κB、IL-6、MCP-1表达显著降低(P<0.05),NR4A1表达明显升高(P<0.05)。Western blot结果显示，与Sham组比较，UUO组NF-κB、IL-6、MCP-1蛋白表达显著升高(P<0.05),NR4A1蛋白表达显著降低(P<0.05)；与UUO组比较，LOS组、TCM组大鼠肾组织中NF-κB、IL-6、MCP-1表达显著降低(P<0.05),NR4A1表达显著升高(P<0.05)。qRT-PCR结果显示，与Sham组比较，UUO组NR4A1 mRNA显著降低(P<0.05),NF-κB mRNA显著升高(P<0.05)；与UUO组比较，LOS组、TCM组NR4A1 mRNA水平显著升高(P<0.05),NF-κB mRNA显著降低(P<0.05)。结论 益气活血通络方可通过调控NR4A1，下调NF-κB、MCP-1与IL-6的表达，减轻UUO大鼠肾脏炎性损伤。

• 单位
  基础医学院; 河北中医学院