沃塞洛托的合成工艺研究

作者：唐文强; 仝红娟; 刘斌^*; 徐小娜; 门靖

来源：中国药物化学杂志, 2023, 33(01): 21-24.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2023.01.003

• 沃塞洛托
• 镰状细胞疾病
• 工艺优化

目的 改进沃塞洛托的合成工艺。方法 以2,6-二羟基苯甲酸(2)为起始原料，与丙酮反应得到5-羟基-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-酮，其与3-溴丙烯反应得到5-(烯丙氧基)-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-酮，经DIBAL-H还原得到2-(烯丙氧基)-6-羟基苯甲醛，再经羟烷基化反应得到2-(烯丙氧基)-6-{[2-(1-异丙基-1H-吡唑-5-基)吡啶-3-基]甲氧基}苯甲醛，最后脱除烯丙基保护基得到沃塞洛托。结果与结论目标化合物及其中间体的结构经1H-NMR和ESI-MS谱确证，总收率为64.3%(以化合物2计),纯度为98.3%(HPLC法)。本工艺操作简便，原料价廉易得，适合工业化生产。

• 单位
  咸阳职业技术学院; 陕西国际商贸学院