毛蕊花糖苷联合Ly294002对人肝细胞癌裸鼠移植瘤的协同增效作用研究

作者：文丽梅; 张嘉伟; 陈樟; 组皮艳木·马拜提; 姑丽米热·艾力; 阿依谢姆古丽·马木提; 王泽坤; 杨建华^*; 胡君萍^*

来源：中华肿瘤防治杂志, 2023, 30(15): 904-911.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2023.15.03

• 肝细胞癌
• 毛蕊花糖苷
• Ly294002
• 裸鼠移植瘤
• 协同增效

目的 探讨毛蕊花糖苷(ACT)联合人工合成的PI3K/AKT信号通路抑制剂-2-吗啉代-8-苯基色酮(Ly294002)对人肝癌细胞系HepG2裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用。方法 建立HepG2裸鼠移植瘤，分组设置空白组、模型组、Ly294002(20 mg/kg)组、ACT(80 mg/kg)组、ACT+Ly294002(80 mg/kg+20 mg/kg)组，共5组，每组6只。给药期间，对肿瘤体积进行监测；给药结束后，称取肿瘤质量，计算肿瘤抑制率和生长率；采用HE染色、透射电镜和免疫荧光法分别对肿瘤组织的病理形态、超微结构和Ki-67及PCNA表达水平进行观察或统计分析，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测裸鼠血清中白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、甲胎蛋白(AFP)和肿瘤坏死因子(TNF-α)活性水平。结果 模型组、ACT组、Ly294002组和ACT+Ly294002组肿瘤质量分别为(0.90±0.24)、(0.63±0.18)、(0.66±0.05)和(0.45±0.04) g,F=8.533,P<0.01。HE染色结果显示，模型组有大量存活肿瘤细胞，Ly294002组和ACT组存活细胞相对减少，而ACT+Ly294002组肿瘤存活区域明显减少，坏死区面积增大。免疫荧光结果显示，模型组、ACT组、Ly294002组、ACT+Ly294002组Ki-67表达水平分别为(100.00±0.00)%、(179.92±3.96)%、(58.91±1.04)%和(1.21±0.04)%,F=4 039.224,P<0.01。模型组、ACT组、Ly294002组、ACT+Ly294002组PCNA表达水平分别为(100.00±0.00)%、(31.39±0.87)%、(6.56±1.01)%和(1.81±0.42)%,F=12 591.668,P<0.01。超微结构观察结果显示，模型组细胞核异型，核膜局部凹陷，形成核切迹、多核，肝肿瘤细胞细胞器不丰富；Ly294002组肿瘤细胞的细胞核受到损伤，异染色质团集；ACT组核膜溶解，絮状样改变，线粒体脊溶解；ACT+Ly294002组肿瘤细胞损伤最为严重，出现空泡化，细胞质和细胞器广泛溶解，异染色质边际化。与空白组相比，模型组荷瘤裸鼠血清中IL-6、hs-CRP、AFP和TNF-α活性水平均升高，均P<0.01;与模型组相比，ACT组、Ly294002组和ACT+Ly294002组IL-6、hs-CRP、AFP和TNF-α活性水平均有不同程度下降，其中Ly294002组IL-6和TNF-α的下降具有统计学意义，P<0.05;ACT+Ly294002组IL-6、hs-CRP和TNF-α的下降具有统计学意义，P<0.01;与Ly294002组相比，ACT+Ly294002组hs-CRP活性下降，P<0.05。结论 ACT和Ly294002对HepG2裸鼠移植瘤的生长均有抑制作用，且联合用药具有协同增效的作用。

• 单位
  新疆医科大学; 新疆医科大学第一附属医院