外源性一氧化碳释放分子对体外培养PC12细胞的谷氨酸兴奋性神经毒性

作者：罗欣; 高怡; 杨金翰; 金亚平; 赵凤红; 王高阳^*

来源：职业卫生与应急救援, 2022, 40(02): 140-144.

DOI：10.16369/j.oher.issn.1007-1326.2022.02.003

• PC12细胞
• 一氧化碳释放分子2
• 谷氨酸
• 信号通路
• 急性一氧化碳中毒
• 迟发性脑病

目的 探讨一氧化碳释放分子2(CORM-2)对PC12细胞谷氨酸信号通路的影响及作用机理，揭示急性一氧化碳中毒迟发性脑病（delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning,DEACMP）发生的可能机制，为CO的中毒及其后遗症的防治提供实验依据。方法 以高分化的PC12细胞为研究对象，经不同浓度的CORM-2暴露后，用MTS法检测细胞活力，确定合适的染毒浓度及染毒时间，收集细胞后用蛋白免疫印迹法检测N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体主亚基（NR1）及NMDA受体2B亚基（NR2B）蛋白的表达，检测细胞内钙离子浓度及细胞释放的谷氨酸含量，用流式细胞术检测细胞的凋亡情况。结果 随着CORM-2浓度的增加，PC12细胞的活力呈剂量依赖性降低（P <0.05）；各剂量与对照组相比，NMDA受体的NR1亚基的表达未发生显著的变化（P> 0.05）,250μmol/L和300μmol/L剂量组NR2B蛋白的相对表达水平以及Ca2+浓度、谷氨酸水平均高于对照组和200μmol/L剂量组（P <0.05）；随着CORM-2浓度的增加，PC12细胞的凋亡率也呈剂量依赖性增加（P <0.05）。结论 随着COMR-2浓度的增加，PC12细胞的活力呈剂量依赖性降低。CORM-2可使PC12细胞谷氨酸信号通路激活。CORM-2可能通过激活谷氨酸信号通路引起Ca2+内流，进而导致细胞凋亡。这些结果对认识CO中毒机制具有重要意义。

• 单位
  中国医科大学; 公共卫生学院