解毒护肝方经PPARs信号通路激活抗炎系统治疗药物性肝损伤的作用研究

作者：张纳博; 王茜; 张一昕; 刘晨旭; 韩雪; 郝蕾; 石铖; 郭秋红^*

来源：中药新药与临床药理, 2019, 30(11): 1322-1328.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2019.11.008

• 解毒护肝方
• 药物性肝损伤
• 对乙酰氨基酚
• 炎性因子
• PPARs

目的观察解毒护肝方对药物性肝损伤大鼠炎性因子以及肝组织过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)mRNA和过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(PPARγ)mRNA表达的影响,探讨其保肝作用机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为6组:正常组、模型组、阳性对照(水飞蓟宾胶囊)组(44.1 mg·kg-1)和解毒护肝方高剂量组(63 g·kg-1)、中剂量组(31.5 g·kg-1)、低剂量组(15.75 g·kg-1),采用灌服对乙酰氨基酚(APAP)复制药物性肝损伤大鼠模型,造模同时给予相应剂量药物干预,连续给药30 d。检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、直接胆红素(DBIL)的含量,苏木素-伊红(HE)染色法观察肝组织形态学变化,运用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、5-脂氧合酶(5-LOX)、白三烯B4(LTB4)、白细胞介素-6(IL-6)的含量,采用qRT-PCR技术检测肝组织PPARα mRNA和PPARγ mRNA表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血清中AST、ALT、DBIL、ALB、 TNFα、LTB4和5-LOX的含量显著升高(P<0.05,P<0.01),PPARα mRNA表达显著下调(P<0.01),PPARγ mRNA表达显著上调(P<0.01)。与模型组比较,解毒护肝方低剂量组能明显降低大鼠血清AST、ALT和DBIL含量(P<0.05),解毒护肝方中剂量组能明显降低血清AST、ALT和5-LOX含量(P<0.01,P<0.05),解毒护肝方的各剂量组均能上调PPARα mRNA的表达(P<0.05,P<0.01),下调PPARγ mRNA的表达(P<0.01)。结论解毒护肝方对APAP诱导的大鼠肝损伤有保护作用,这种作用可能与调节PPARα、PPARγ参与抗炎作用有关。

• 单位
  河北中医学院