一种肿瘤凋亡正电子发射断层显像探针的制备与表征

作者：王秀婷; 王世杰; 邱玲; 谢敏浩^*; 林建国

来源：山东化工, 2022, 51(19): 28-32.

DOI：10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2022.19.035

• 细胞凋亡
• 分子探针
• 合成
• 氟-18标记
• 表征

设计开发了一个靶向半胱氨酸天冬蛋白酶（caspase-3）的新型正电子发射断层显像（PET）探针[18F] SF-DEVD-HE3，用于肿瘤细胞凋亡的可视化检测，对肿瘤疗效进行及时评价。该探针由四部分组成：caspase-3特异性识别的底物序列，Ac-Asp-Val-Glu-Asp(DEVD)；分子内缩合基团，氰基苯并噻唑（CBT）和半胱氨酸（Cys）；标记基团，三氟化硼（AmBF3）以及肽链，组氨酸-谷氨酸-组氨酸-谷氨酸-组氨酸-谷氨酸（HEHEHE）。采用化学合成和固相多肽合成法获得标记前体，利用18F-19F同位素交换法对其进行氟-18标记获得目标探针[18F]SF-DEVD-HE3。测定了探针的脂水分配系数和稳定性等理化性质。结果显示，利用简化的合成方案以较高的产率（39.1%）获得标记前体；[18F]SF-DEVD-HE3具有较高的放射标记产率（RLY,42.8%）和放射化学纯度（RCP,> 99%）；在磷酸缓冲溶液（PBS）和胎牛血清（FBS）中具有良好的稳定性；脂水分配系数（logP）为-1.28±0.05。结果表明，[18F]SF-DEVD-HE3易于合成和放射性标记，具有良好的稳定性和水溶性，是一个潜在的检测肿瘤凋亡的PET探针。

• 单位
  江南大学; 化学与材料工程学院; 江苏省原子医学研究所