基于高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱的棘白霉素B母核的结构解析策略

作者：张含智; 冯震; 罗煜; 田振华

来源：中国药学杂志, 2023, 58(22): 2092-2097.

• 棘白霉素B母核
• 高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱
• 结构解析策略
• 3-羟基-4-羟甲基脯氨酸(6位)取代的棘白霉素B

目的 建立基于高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(HPLC-Q/TOF-MS/MS)的棘白霉素B母核(ECBN)及其杂质的结构解析策略。方法 通过HPLC-Q/TOF-MS/MS对ECBN的碎片离子进行解析，总结了(1)～(4)4条碎片离子裂解途径，这4条裂解途径包括特征性b、y离子及氨基酸残基离子。另外，由于ECBN中含有较多羟基(8个)导致产生连续脱水离子峰，可以辅助推断ECBN类似物的结构。结果 本研究首次建立了系统、完善的ECBN的结构解析策略，共解析了4个杂质的结构，包括已知杂质M和N,还发现了两个新的杂质：丝氨酸(2位)取代的ECBN[ECBN-Ser(2)]和3-羟基-4-羟甲基脯氨酸(6位)取代的ECBN[ECBN-4hMe3-Hyp(6)]。结论 本研究为快速、合理解析ECBN或其衍生物中的杂质结构提供了方法，适用于棘白霉素类药物的质量研究。