摘要

目的:探究Tomoregulin-1对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)小鼠病理进程的影响。方法:Western blot方法检测Tomoregulin-1在cTnTR141WDCM小鼠模型心脏组织中的表达水平;于2、4和6月龄对同窝阴性(non-transgenic littermates,NTG)小鼠、心脏组织特异Tomoregulin-1低表达小鼠、cTnTR141WDCM小鼠和心脏组织特异Tomoregulin-1低表达×c Tn TR141W双转基因(double transgenic,DTG)小鼠进行M型超声心动图和病理组织学表型分析。结果:Tomoregulin-1在c Tn TR141WDCM小鼠模型心脏组织中表达显著增高;M型超声心动图显示,与NTG小鼠相比,心脏组织特异Tomoregulin-1低表达小鼠在2、4和6月龄时心脏均呈现显著的室壁变薄、心腔增大和心收缩功能减退的表型;与c Tn TR141WDCM模型小鼠相比,DTG小鼠在2、4和6月龄时心脏均呈现显著的室壁变薄的表型,亦呈现心腔增大和心收缩功能减退的趋势;病理组织学显示,与NTG小鼠相比,心脏组织特异Tomoregulin-1低表达小鼠心肌细胞排列紊乱并出现间质纤维化的表型;与cTnTR141WDCM模型小鼠相比,DTG小鼠的心肌细胞排列紊乱和间质纤维化程度更加严重。结论:转基因低表达Tomoregulin-1加速了cTnTR141WDCM小鼠的病理进程,Tomoregulin-1可能是DCM调节的重要修饰基因。